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2.4 两组患者严重不良反应/事件发生率比较                              研究认为，SGLT2抑制剂可通过促进钠排泄来降低血压
            两组患者低血糖、糖尿病酮症酸中毒等严重不良反                          和体质量，减轻炎症和氧化应激，从而发挥改善动脉硬
        应/事件及其总发生率比较，差异均无统计学意义（P＞                           化、调节肾功能和保护心脏的作用               [13，20-21] 。但这些研究
        0.05）；两组患者均未出现坏疽、截肢、过敏反应等其他严                        多集中在心肌代谢方面，如胰高血糖素处理的改变、葡
        重不良反应/事件，详见表4（表中，由于同一患者可同时                          萄糖毒性的降低、向脂肪酸代谢的转变以及心脏重塑的
        发生各种严重的不良反应/事件，故合计值大于患者例                            减弱  [22-23] 。使用 SGLT2 抑制剂可增加血清酮体水平，与
        数）。                                                 葡萄糖或脂肪酸相比，酮体可能是对心脏更有利的能量
         表4 两组患者严重不良反应事件发生率比较[例（％％）]                        底物 。以上研究从不同的机制方面阐明了 SGLT2 抑
                                                                [24]
        Tab 4 Comparison of the incidence of severe adverse  制剂对心血管的有利影响。卡格列净作为 SGLT2 抑制
               events between 2 groups[case（％％）]            剂的一种，可能通过上述机制发挥了心血管保护作用。
        指标                 对照组（n＝148）        观察组（n＝149）         本研究结果显示，两组患者多种严重不良反应/事件
        严重不良反应/事件            22（14.86）         15（10.07）    发生率及总发生率比较，差异均无统计学意义。本结果
         低血糖                  9（6.08）           4（2.68）                                    [25]
         糖尿病酮症酸中毒             4（2.70）           2（1.34）     与该类药物已知的安全性结果一致 。既往已有报道，
         骨折                   7（4.73）           7（4.70）     卡格列净可能会增加骨折风险             [8，26-27] 。但在本研究中，两
         急性肾损伤                4（2.70）           2（1.34）     组患者骨折发生率的差异均无统计学意义。其原因可
         尿路感染                 4（2.70）           9（6.04）
         肝脏不良事件               6（4.05）           5（3.35）     能与本研究纳入的样本量较小、观察时间较短有关，因
        3 讨论                                                此需在后续研究中进一步探讨。此外，虽然观察组患者
            2型糖尿病可增加患者心血管和肾脏疾病的发生风                          尿路感染发生率略高于对照组，但组间比较差异无统计
                                                                              [28]
        险 。有研究认为，SGLT2 抑制剂可改善患者血糖、血                         学意义。这与李宁等 报道结果一致。因此，在伴有泌
          [2]
        压、体质量、肾内血流动力学和白蛋白尿等生理指标，降                           尿生殖系统感染的患者中使用卡格列净，应密切关注其
        低 严 重 心 血 管 并 发 症 、肾 脏 疾 病 和 死 亡 的 发 生 风            泌尿系统不良反应/事件的发生。
        险 [13-14] 。卡格列净为 SGLT2 抑制剂，是新型的 2 型糖尿                   综上所述，卡格列净可显著降低 2 型糖尿病合并心
        病治疗药物，该药可通过增加尿糖排泄来降低2型糖尿                            血管高风险患者的心血管原因死亡及全因死亡的发生
        病患者的血糖水平 ；同时，SGLT2抑制剂还可促进尿钠                         风险，改善血糖、血压，且不会增加严重不良反应/事件的
                         [7]
        排泄，具轻微的渗透性利尿和损失净热量的作用，可有                            发生。本研究也存在一定的局限性，如纳入的样本量较
        助于减轻体质量和降低血压 。本研究结果显示，治疗                            小、观察时间较短、重要结局的事件（心血管原因死亡、
                                 [15]
        后，两组患者 HbA1c 水平及观察组患者 BMI、SBP 均显                    心肌梗死或缺血性卒中）极少，因此本研究可能会出现
        著低于同组治疗前，且观察组HbA1c水平和SBP显著低                         假阴性结果，故有待扩大样本量、延长随访时间来进一
        于对照组；两组患者eGFR均显著高于同组治疗前，且观                          步验证。
        察组eGFR显著高于对照组。这提示在常规治疗的基础                           参考文献
        上，加用卡格列净能进一步降低患者的血糖及血压。该                            [ 1 ]  杨大伟，王民登，吴标良，等.胰岛素抵抗的研究进展[J].
                    [16]
        结果与夏芳等 报道结果一致。                                           右江医学，2019，47（6）：472-475.
            本研究结果显示，观察组患者心血管原因死亡率均                          [ 2 ]  OGURTSOVA K，DA ROCHA FERNANDES JD，HUANG
        显著低于对照组。这提示加用卡格列净可显著降低2型                                 Y，et al. IDF diabetes atlas：global estimates for the preva-
                                                                 lence of diabetes for 2015 and 2040[J]. Diabetes Res Clin
        糖尿病合并心血管高风险患者的心血管原因死亡率。
                                                                 Pract，2017. DOI：10.1016/j.diabres.2017.03.024.
        两组患者肾脏不良事件的发生率无明显差异。全因死
                                                            [ 3 ]  AHMAD FS，NING H，RICH JD，et al. Hypertension，
        亡（包括心血管原因死亡和非心血管原因死亡）的发生
                                                                 obesity，diabetes，and heart failure-free survival：the car-
        率组间比较结果显示，观察组显著低于对照组，其中两
                                                                 diovascular disease lifetime risk pooling project[J]. JACC
        组患者非心血管原因死亡率无显著差异，则可认为全因
                                                                 Heart Fail，2016，4（12）：911-919.
        死亡率的差异主要是由心血管原因死亡发生率引起
                                                            [ 4 ]  YANCY CW，JESSUP M，BOZKURT B，et al. 2017 ACC/
        的。该结果提示，卡格列净可能具有一定的心血管保护                                 AHA/HFSA focused update of the 2013 ACCF/AHA
        作用。                                                      guideline for the management of heart failure：a report of
            有研究显示，SGLT2 抑制剂具有多种效果，但学者                            the American College of Cardiology/American Heart As-
        普遍认为控制改善血糖、降低血压及肾小球内压力、改                                 sociation task force on clinical practice guidelines and the
        善容量负荷过重均为其可能的合理保护机制                    [15-19] 。也有       heart failure society of America [J]. Circulation，2017，136


        ·2008 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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