Page 96 - 202016

observation group were not followed up，in which 1 quited and 3 were lost. Before treatment，there were no statistical significance
in the levels of HbA1c，BMI，SBP，DBP and eGFR between 2 groups（P＞0.05）. After treatment，HbA1c levels of 2 groups，BMI
and SBP of observation group were all significantly lower than those before treatment with the same group；HbA1c level and SBP
of observation group were significantly lower than those of control group（P＜0.05）. eGFR levels of 2 groups after treatment were
significantly higher than before treatment with the same group，while the observation group was significantly higher than that of
contrl group. The incidence of death from cardiovascular causes and death from any cause in observation group were significantly
lower than control group（P＜0.05）. There were no statistically significant differences in other safety indexes and the incidence of
serious ADR/ADE between 2 groups（P＞0.05）. CONCLUSIONS：Canagliflozin can significantly reduce the incidence of death
from cardiovascular causes and death from any cause in type 2 diabetes patients complicated with high risk of cardiovascular
disease，ameliorate blood glucose and blood pressure，and do not increase the occurrence of serious ADR/ADE.
KEYWORDS Type 2 diabetes；Canagliflozin；Cardiovascular；High risk；Safety

糖尿病是一类以血糖升高为特征的代谢性疾病，临 因素，如男性≥55 岁、女性≥60 岁，伴有高血压、血脂异
床主要以由胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗引起的2型糖 常（低密度脂蛋白胆固醇水平＞130 mg/dL 或正在使用
[1]
尿病最为常见 。据 2017 年 Ogurtsova K 等 的统计，全 降血脂疗法）、吸烟等因素 [11-12] 。
[2]
世界约有 4.15 亿成年人患有 2 型糖尿病，其患病率呈逐 排除标准：（1）入组前 8 周内发生急性心血管事件
年上升趋势，预计到 2040 年患病人数将超过 6.40 亿。2 （急性冠状动脉综合征、失代偿性心力衰竭、短暂性脑缺
型糖尿病可引发动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭 血发作）者；（2）收缩压（SBP）＞100 mmHg（1 mmHg＝
和肾脏疾病的不良结局 [3-4] 。2 型糖尿病患者糖脂代谢 0.133 kPa）或舒张压（DBP）＞180 mmHg者；（3）1型糖尿
紊乱，高血糖、高血脂等增加了粥样硬化性血管疾病发 病或继发性糖尿病者；（4）其他慢性疾病（如慢性阻塞性
生的风险，而粥样硬化性血管疾病是2型糖尿病患者的 肺疾病、肝硬化、恶性肿瘤等）患者；（5）妊娠期或哺乳期
[5]
首要致死原因 ；此外，糖脂代谢紊乱还可导致心肌缺血 妇女；（6）精神疾病患者。
和氧化应激的加重，影响心肌细胞对抗再灌注损伤的能 1.2 研究对象
力，从而导致心室壁结构重塑、心力衰竭，增加了心血管 选择 2018 年 12 月－2019 年 4 月海南省人民医院
[6]
风险 。可见，如何保障 2 型糖尿病合并心血管高风险 （164 例）和海口市人民医院（142 例）收治的 2 型糖尿病
患者治疗过程中的心血管安全性显得至关重要。 合并心血管高风险患者共 306 例，按随机数字表法分为
卡格列净是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 对照组（153例）和观察组（153例）。两组患者的年龄、性
（Sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制剂，具有阻 别、体质量指数（BMI）、吸烟史、病程、eGFR等基本资料
止肾脏近端小管葡萄糖吸收、促进尿液中葡萄糖排泄等 比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详
作用，临床常用于2型糖尿病血糖控制不佳患者的临床 见表1（表中，由于同一患者可同时使用多种降糖药物和
[7]
治疗 。达格列净、恩格列净等其他 SGLT2 抑制剂已经 心血管疾病防治药物，故合计值大于患者数）。本研究
显示出良好的心血管作用，包括降低住院治疗患者的心 方案经医院医学伦理委员会审批通过（海南省人民医院
力衰竭发生率、延缓肾脏及心血管疾病的发展 [8-9] 。然 伦理委员会批号为：医伦研〔2020〕142号，海口市人民医
而，卡格列净用于部分2型糖尿病患者的心血管安全性 院伦理委员会批号为：2017L02），所有患者及患者家属
尚未明确。为此，本研究探讨了卡格列净治疗2型糖尿 均签署知情同意书。
病合并心血管高风险患者的安全性及其对相关指标的 1.3 治疗方法
影响，旨在为临床用药提供参考。 对照组患者给予胰岛素、二甲双胍、磺酰脲类等常
1 资料与方法 规降糖药物治疗；观察组患者在对照组治疗的基础上给
1.1 纳入与排除标准 予卡格列净片{比利时 Janssen-Cilag International NV 公
纳入标准：（1）依据世界卫生组织（WHO）的相关诊 司，注册证号：H20170375，规格：100 mg[以卡格列净无
断标准 确诊为2型糖尿病；（2）年龄≥40岁；（3）糖化血 水物（C24H25FO5S）计]}100 mg，每日 1 次，口服。两组患
[10]
红蛋白（HbA1c）水平为6.5％～＜12.0％；（4）肾小球滤过 者疗程均为1年。治疗期间，所有患者每3个月进行1次
率估计值（eGFR）≥60 mL/（min·1.73 m）；（4）至少具备 门诊或病房随访，随访内容包括安全性事件评估（如心
2
以下心血管高风险中的1项：①患有动脉粥样硬化性心 血管原因死亡、心肌梗死、缺血性卒中、心力衰竭、低血
血管疾病，如冠状动脉疾病、外周动脉疾病、心力衰竭、 糖、尿病酮症酸中毒、骨折、急性肾损伤、尿路感染、肝脏
脑血管疾病；②具有动脉粥样硬化性心血管疾病的危险 不良事件等）以及试验治疗方案的依从性评估（患者是

·2006 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16 中国药房 2020年第31卷第16期