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左旋紫草素对顺铂耐药人宫颈癌HeLa细胞的逆转作用研究 Δ

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杜春双 ，马亚妮 ，王 帅 ，张 飞 ，张 洁 ，桑广健（1.天津医科大学肿瘤医院药学部/国家肿瘤临床医学研
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究中心/天津市肿瘤防治重点实验室/天津市恶性肿瘤临床医学研究中心，天津 300060；2.天津医科大学药学
院，天津 300041）
中图分类号 R965.1 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）15-1867-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.15.13

摘 要 目的：探讨左旋紫草素（L-SHK）对顺铂（DDP）耐药人宫颈癌HeLa细胞（HeLa/DDP）的逆转作用及其可能机制。方法：以
人宫颈癌HeLa细胞株为研究对象，以DDP诱导获得HeLa/DDP耐药细胞；采用CCK-8法测定HeLa/DDP细胞的耐药指数以及不
同剂量L-SHK（0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16 μmol/L）对该细胞的抑制率、半数抑制浓度（IC50 ）和逆转倍数；采用流式细胞术检测低、
中、高剂量L-SHK（0.3、0.6、1.2 μmol/L）联合DDP对HeLa/DDP细胞周期及凋亡率的影响，采用Western blotting法检测低、中、高剂
量L-SHK（0.3、0.6、1.2 μmol/L）联合DDP对HeLa/DDP细胞凋亡相关蛋白[剪切型胱天蛋白酶3（Cleaved caspase-3）、Bcl-2、Bax]表
达的影响。结果：所得HeLa/DDP细胞的耐药指数为11.8。L-SHK对HeLa/DDP细胞的抑制率有随剂量增加而逐渐升高的趋势。
与单用 DDP 比较，DDP+低、中、高剂量 L-SHK 组细胞的 IC50值均显著降低，且呈剂量依赖性（P＜0.05）；DDP+低、中、高剂量
L-SHK组的逆转倍数分别为1.38、2.80、6.71。与空白对照组比较，各药物组G0/G1期、S期细胞比例，各剂量L-SHK联用组细胞的
早期、晚期凋亡率及总凋亡率以及 Bax、Cleaved caspase-3 蛋白的表达量均显著升高；各药物组 G2/M 期细胞比例以及各剂量
L-SHK联用组Bcl-2蛋白的表达量均显著降低（P＜0.05）。与DDP组比较，各剂量L-SHK联用组S期、G2/M期细胞比例和Bcl-2蛋
白的表达量均显著降低；G0/G1期细胞比例，早期、晚期凋亡率及总凋亡率和Bax、Cleaved caspase-3蛋白的表达量均显著升高（P＜
0.05）。结论：HeLa/DDP细胞对DDP具有一定的耐药性，L-SHK可逆转这种耐药性。L-SHK和DDP联用可促进HeLa/DDP细胞
凋亡，且作用强于DDP单用；这种作用可能与影响细胞周期、调控凋亡相关蛋白的表达有关。
关键词 人宫颈癌HeLa细胞；左旋紫草素；顺铂；耐药；凋亡；细胞周期；凋亡蛋白；逆转作用；机制

Study on Reversal Effects of Levoshikonin on Cisplatin Resistance of Human Cervical Carcinoma HeLa
Cells
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DU Chunshuang ，MA Yani ，WANG Shuai ，ZHANG Fei ，ZHANG Jie ，SANG Guangjian （1. Dept. of
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Pharmacy，Tianjin Medical University Cancer Institute＆Hospital/National Clinical Research Center for Cancer/
Tianjin Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy/Tianjin’s Clinical Research Center for Cancer，Tianjin
300060，China；2. College of Pharmacy，Tianjin Medical University，Tianjin 300041，China）

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Δ 基金项目：天津市卫生局科技基金资助项目（No.2015KZ087） Cells Nanomed Biotechnol，2016，44（1）：285-289.
＊副主任药师，硕士。研究方向：肿瘤药理学、临床药学。电话： （收稿日期：2020-03-19 修回日期：2020-05-22）
022-23340123。E-mail：9150143@qq.com （编辑：唐晓莲）

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1867 ·