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2.4.8 精密度试验 取“2.4.6”项下制备的质量浓度为 （－38.48±0.39）mV。
60 μg/mL野黄芩苷对照品溶液适量，按“2.4.1”项下色谱 2.5.3 扫描电镜观察 取适量 BRE 原料药和“2.3.2”项
条件连续进样6次，记录峰面积。结果，野黄芩苷峰面积 下制备的BRE纳米晶预先进行真空喷金处理，再采用扫
的RSD为1.49％（n＝6），表明仪器精密度良好。 描电镜观察两者的表面和晶体结构。结果，BRE原料药
2.4.9 稳定性试验 取“2.4.3”项下供试品溶液适量，于 主要以针状结构存在，BRE 纳米晶主要以棒状结构存
室温放置 0、2、4、6、8 h 后，按“2.4.1”项下色谱条件进样 在，详见图9。
分析，记录峰面积。结果，野黄芩苷峰面积的 RSD 为
0.71％（n＝5），表明供试品溶液在室温放置8 h内稳定性
良好。
2.4.10 加样回收率试验 精密称取已知野黄芩苷含量
的BRE纳米晶3 mg，置于100 mL量瓶中，分别精密加入
野黄芩苷对照品贮备液5 mL，加水稀释至刻度，然后用
A. BRE原料药（×5 000） B. BRE纳米晶（×50 000）
0.45 μm微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，平行
图9 BRE纳米晶和原料药的扫描电镜图
制备 6 份，再按“2.4.1”项下色谱条件进样分析并计算加
Fig 9 SEM photograph of BRE nanocrystals and raw
样 回 收 率 。 结 果 ，野 黄 芩 苷 的 平 均 加 样 回 收 率 为
material
100.15％（RSD＝1.83％，n＝6），表明方法准确度良好。
加样回收率试验结果见表2。 2.5.4 DSC 分析 分别取“2.3.2”项下制备的 BRE 纳米
表2 加样回收率试验结果 晶、吐温 80、BRE 原料药各 5 mg，进行 DSC 分析。设置
Tab 2 Results of recovery tests 气氛为干燥空气，温度范围为 30～350 ℃，升温速率为
10 ℃/min，三氧化二铝为参比物。结果，BRE 原料药在
取样量， 样品含量， 加入量， 测得量， 加样回收率， 平均加样回 RSD，
编号
mg mg mg mg ％ 收率，％ ％ 136.96、210.79 ℃处有吸热峰，在 213.6 ℃处有放热峰；
1 3.034 8 2.094 0 2.000 0 4.130 0 101.80 吐温80的DSC曲线没有吸热、放热峰，表明其为无定形
2 2.992 7 2.065 0 2.000 0 4.038 0 98.65 状态；BRE 纳米晶在 131.83、198.55 ℃处有吸热峰，在
3 3.021 4 2.084 8 2.000 0 4.032 4 97.38 100.15 1.83
4 3.013 3 2.079 2 2.000 0 4.091 3 100.61 202.27 ℃处有放热峰，表明BRE纳米晶仍以晶体形式存
5 2.989 2 2.062 5 2.000 0 4.106 1 102.18 在，且晶体形态没有发生改变，详见图 10。根据 Van’t
6 3.025 1 2.087 3 2.000 0 4.092 5 100.26
Hoff 方程可知，当物质中有微量杂质存在时，其熔点会
2.5 BRE纳米晶的质量评价
降低、熔距会变宽 ，而本研究所制备的 BRE 纳米晶表
[14]
2.5.1 粒径和 PDI 的测定 取“2.3.2”项下制备的 BRE 面由于吸附有吐温80，所以其吸热、放热峰均提前，熔距
纳米晶样品适量，加水溶解，采用粒度仪测定其粒径、 变宽。
PDI，平行测定 3 次。结果，BRE 纳米晶的平均粒径为 BRE纳米晶
（283.10±3.08）nm，平均PDI为0.212±0.021，且粒径分 吐温80
布较窄、呈正态分布，详见图8。 W/g
热流率，
80 BRE原料药

60
％ 30 100 200
占比， 温度，℃
40 图10 BRE纳米晶、吐温80和BRE原料药的DSC图
Fig 10 DSC patterns of BRE nanocrystals，Tween 80
and BRE raw material
20
2.5.5 XRPD 分析 分别取 BRE 原料药和“2.3.2”项下
制备的BRE纳米晶适量，进行XRPD分析。选择Cu靶，
5 10 50 100 500 1 000
粒径，nm 设置管压为 40 kV、管流为 40 mA、扫描速度为 4°/min、
图8 BRE纳米晶的粒径分布图 2 θ角扫描范围为5°～40°。结果，BRE原料药在10.10°、
Fig 8 Particle size distribution of BRE nanocrystals 14.85°、15.93°、25.61°、26.86°有较强的衍射峰，BRE纳米
2.5.2 Zeta 电位测定 取“2.3.2”项下制备的 BRE 纳米 晶在对应位置也有较强的衍射峰出现，表明BRE纳米晶
晶样品适量，加水溶解，采用粒度仪测定其 Zeta 电位， 和原料药具有相同的晶体形态，且无新的晶型出现，详
平行测定 3 次。结果，BRE 纳米晶的平均 Zeta 电位为 见图11。由此可知，介质研磨和冷冻干燥过程并未改变

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1865 ·