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基于肠道菌群研究葛根芩连汤降脂并预防血糖升高的作用机制 Δ

1，2 #
1＊
姜璎娜 ，曾治君 ，傅灵艳 ，盛译萱 ，曾国威 ，姚亮亮 ，王玮玮 ，周子妍 ，徐国良 1，2，3 ，刘红宁 （1.江西中医
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药大学中医基础理论分化发展研究中心，南昌 330004；2.江西省中医病因学重点实验室，南昌 330004；3.江
西省中药药理重点实验室，南昌 330004）
中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）15-1823-07
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.15.06
摘 要 目的：研究葛根芩连汤对高脂血症（HLP）模型大鼠血脂、血糖的影响，并从肠道菌群角度探索其作用机制。方法：将48
只大鼠随机分为空白对照组（n＝8）和造模组（n＝40）。造模组大鼠连续5周饲以高脂饲料以复制HLP模型，空白对照组大鼠饲以
普通饲料。将造模成功的 30 只大鼠随机分为模型组、辛伐他汀组（阳性对照，10 mg/kg）和葛根芩连汤高、中、低剂量组（14.85、
4.95、1.65 g/kg，以生药量计），每组6只。空白对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，各给药组大鼠灌胃相应药物，每天给药 1
次，连续给药11周；给药同时，各组大鼠继续饲以相应饲料。末次给药后，测定大鼠体质量、体长并计算Lee’s指数；检测大鼠血清
中三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和空腹血糖（FBG）水平。提取大
鼠盲肠内容物DNA进行16S rRNA V3～V4区域测序，并应用Two-part模型进行肠道菌群与血脂、血糖的关联分析。结果：给药11
周后，与空白对照组比较，模型组大鼠体质量、体长、Lee’s指数以及血清中TC、TG、HDL-C、FBG水平均显著增加或升高（P＜0.05
或P＜0.01），HDL-C水平显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，葛根芩连汤高剂量组大鼠体质量、Lee’s指数和TG、FBG水平，葛根
芩连汤中剂量组大鼠血清中TC、TG水平和葛根芩连汤低剂量组大鼠血清中TG水平均显著降低（P＜0.05或P＜0.01）。与肠道菌
群的关联分析发现，TC 和 TG 共享 3 个操作性分类单元（OTU），分别为 OTU559、OTU701 和 OTU135（其中 OTU135 也与 FBG 共
享），且均与TC、TG或FBG水平呈显著正相关（P＜0.01），这3个OTU分别注释到毛螺菌科Tyzzerella属、疣微菌科Anaerotruncus
属和链球菌科Peptoclostridium属。高、中剂量葛根芩连汤对Tyzzerella、Anaerotruncus属微生物丰度有显著下调作用（P＜0.05或
P＜0.01），但对Peptoclostridium属微生物丰度有显著上调作用（P＜0.01）。结论：高剂量（14.85 g/kg）葛根芩连汤可有效降低HLP
模型大鼠的体质量和血脂水平，并可预防模型大鼠血糖的异常升高；其作用机制可能与降低肠道菌（Tyzzerella、Anaerotruncus属）
的含量有关。
关键词 高脂血症；葛根芩连汤；肠道菌群；降糖；降脂；大鼠；机制

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Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.81760787，
No.81560744）；江西省教育厅科学技术研究项目（No.GJJ190643） GST-π和 Topo Ⅱ基因在 Sorafenib 获得性耐药人肝癌
＊硕士研究生。研究方向：中医病因学。电话：0791-87142859。 QGY7702细胞表达的干预研究[J].吉林中医药，2020，40
E-mail：463235337@qq.com （4）：505-509.
# 通信作者：副教授，硕士生导师，博士。研究方向：中医病因 （收稿日期：2020-02-27 修回日期：2020-06-28）
学。电话：0791-97142859。E-mail：157185405@qq.com （编辑：林 静）

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1823 ·