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而使细胞产生耐药性 [17-18] 。LRP 在 MDR 肿瘤细胞中过
度表达，阻滞作用于细胞核的化疗药物进入细胞核，或
[19]
敏感组 将细胞内药物泵出核外，从而引起肿瘤MDR 。本研究
结果显示，脱脂膏、CⅡ-3 作用后，耐药细胞中 MDR1 、
BCRP mRNA 表达以及 LRP、BCRP 蛋白表达均显著下
调，并且CⅡ-3作用后耐药细胞中LRP mRNA表达也显
著下调。但本试验中出现 MDR1 mRNA 表达下调而其

耐药组 对应的表达产物P-gp蛋白表达却上调的情况，具体原因
有待进一步分析。
GST-π是一种多功能药物代谢酶，其不仅具有解毒
功能，而且可以通过催化谷胱甘肽与进入胞内的化疗药
物结合，快速降低药物有效浓度，对降低化疗药物的耐
索拉非尼组 药性发挥了重要作用；TopoⅡ是体内重要的核酸酶，其
与有丝分裂、染色体配对、基因重组和转录及DNA损伤
修复有密切关系，参与 DNA 的转录、翻译、复制分离等
过程，其活性增强，可增强 DNA 修复能力，降低化疗药
物的细胞毒性，从而产生耐药性 。本研究结果显示，
[20]
脱脂膏组 脱脂膏、CⅡ-3作用后，耐药细胞中GST-π mRNA及其蛋
白的表达均显著下调，并且 CⅡ-3 作用后耐药细胞中
Topo Ⅱ蛋白表达亦显著下调。
综上，脱脂膏、CⅡ-3 可通过减少药物外排、促进细
胞凋亡、减少 MDR 和酶介导 MDR 途径中相关基因的
CⅡ-3组 mRNA 及其蛋白的表达等方式，逆转 HepG2/ADM 细胞
的 MDR，且 CⅡ-3 的效果优于脱脂膏。在后续研究中，
本实验室将对脱脂膏和 CⅡ-3 联合化疗药物逆转 MDR
GST-π Topo Ⅱ
进行进一步的体内研究，为美洲大蠊提取物联合化疗药
图5 各组细胞中GST-π、Topo ⅡⅡ蛋白表达的免疫细胞
物提高临床肝癌治疗效果提供实验基础。
化学染色显微图（×200） 参考文献
Fig 5 ICC micrograms of protein expression of
[ 1 ] LI S，LIU XY，PAN Q，et al. Hepatitis C virus-induced
GST-π，Topo ⅡⅡ in cells in each group（×200） FUT8 causes 5-FU drug resistance in human hepatoma
表6 各组细胞中GST-π、Topo ⅡⅡ蛋白表达水平测定结 Huh7.5.1 cells[J]. Viruses，2019，11（4）：378-395.
果（x±±s，n＝3） [ 2 ] OLUFEMII JO. Hepatocellular carcinoma in the develo-
Tab 6 Protein expression levels of GST-π and TopoⅡⅡ ping world[J]. Semin Oncol，2001，28（2）：179-187.
[ 3 ] LING SB，LI J，SHAN QN，et al. USP22 mediates the
in cells in each group（x±±s，n＝3）
multidrug resistance of hepatocellular carcinoma via the
组别 GST-π Topo Ⅱ
敏感组 0.09±0.01 0.12±0.01 SIRT1/AKT/MRP1 signaling pathway[J]. Mol Oncol，2017，
耐药组 0.10±0.01 0.16±0.01 ＊＊ 11（6）：682-695.
索拉非尼组 0.12±0.01 ## 0.13±0.01 ## [ 4 ] JESSICA SC，LETICOA GMA，RODRIGO SRH，et al.
脱脂膏组 0.08±0.00 ##▲▲ 0.16±0.02 ▲▲ Achillin increases chemosensitivity to paclitaxel，over-
CⅡ- 3组 0.08±0.01 ##▲▲ 0.13±0.01 ##
coming resistance and enhancing apoptosis in human he-
注：与敏感组比较， P＜0.01；与耐药组比较，P＜0.01；与索拉非
＊＊
##
patocellular carcinoma cell line resistant to paclitaxel
尼组比较， P＜0.01
▲▲
（Hep3B/PTX）[J]. Pharmaceutics，2019，11（1）：512-537.
Note：vs. sensitivity group， P＜0.01；vs. drug-resistance group，
＊ ＊
[ 5 ] MENG QL，HE XQ，XIE GW，et al. MEK inhibitor en-
P＜0.01；vs. sorafenib group， P＜0.01
## ▲▲
hances sensitivity to chemotherapeutic drugs in multidrug
药细胞中抗凋亡蛋白 Bcl-2 表达显著下调，促凋亡蛋白
resistant hepatocellular carcinoma cells[J]. Oncol Lett，
Cleaved-Caspase-9 p37 表达显著上调，表明 CⅡ-3 可促 2017，14（3）：3089-3095.
进细胞凋亡。 [ 6 ] 刘海晔.中药逆转肿瘤多药耐药性的研究进展[J].中草
P-gp 和 BCRP 均可与三磷酸腺苷（ATP）结合，通过 药，2015，46（7）：1096-1102.
ATP供能，使细胞内药物泵出，减少细胞内药物含量，从 [ 7 ] 欧红利.美洲大蠊多肽抗肿瘤及免疫调节作用研究[D].
·1822 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期