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tinobacteria）：注释到肠杆菌科（Coriobacteriaceae）；有 1        高，并且当血糖水平升高时会加剧血脂水平的异常 。在
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        个来自疣微菌门（Verrucomicrobia）：注释到疣微菌科                    本研究中，本课题组在成功建立大鼠 HLP 模型后，为了
        （Verrucomicrobiaceae）。结果见图2C。                       探讨葛根芩连汤在降脂的同时是否具有预防血糖异常
        3.4.4  共享OTU的丰度分析结果            TC、TG共享的OTU          升高的作用，每2周检测1次血脂、血糖的变化。结果发
        有3个（OTU559、OTU701和OTU135），都显示出强的正                   现，在给药11周时，与空白对照组比较，模型组大鼠不仅
        相关性，分别注释到毛螺菌科 Tyzzerella 属、疣微菌科                     血脂水平保持了显著升高，同时血糖水平也开始显著升
        Anaerotruncus属和肽链球菌科Peptoclostridium属，其中            高；而葛根芩连汤药物组血脂水平显著降低，并且血糖
        OTU135也与FBG呈强的正相关性。                                 水平显著下调，因此本课题组将此视为给药终点，并停
            给药前，与空白对照组比较，其余各组大鼠盲肠内                          止给药。本研究结果显示，高剂量葛根芩连汤可显著降
        容物中 OTU559、OTU701、OTU135 丰度值均显著升高                   低HLP模型大鼠体质量，中剂量葛根芩连汤可显著降低
        （P＜0.01）。给药11周后，与空白对照组比较，模型组大                       其血清中 TC 水平，高、中、低剂量葛根芩连汤均可显著
        鼠盲肠内容物中 OTU559、OTU701、OTU135 丰度值仍                   降低其血清中 TG 水平，这说明葛根芩连汤具有调节
        显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，葛根芩连汤高、中                        HLP大鼠血脂紊乱的作用。此外，阳性对照药辛伐他汀
        剂量组大鼠盲肠内容物中 OTU559、OTU701 丰度值均                      对于TC、LDL-C等指标的降低作用不明显，这可能与悬
        显著降低（P＜0.05或P＜0.01），但葛根芩连汤各剂量组                      浮液灌胃给药或者应用的高脂饲料影响了其吸收等原
        大鼠盲肠内容物中OTU135丰度值均显著升高（P＜0.05                       因有关，具体原因尚不清楚。但从本研究结果来看，葛
        或P＜0.01）。各组大鼠盲肠内容物中OTU559、OTU701、                   根芩连汤降脂作用优于辛伐他汀。但葛根芩连汤对于
        OTU135丰度值测定结果见表3。                                   HDL-C、LDL-C的作用效果不明显。给药11周后，与空
        表 3   各 组 大 鼠 盲 肠 内 容 物 中 OTU559、OTU701、            白对照组比较，模型组大鼠 FBG 水平显著升高，而葛根
              OTU135丰度值测定结果（x±±s，n＝6）                       芩连汤高剂量组大鼠FBG水平显著降低，这表明葛根芩
        Tab 3 The abundance of OTU559，OTU701 and            连汤对糖代谢紊乱确实有一定的预防作用。
                OTU135 in cecum contents of rats in each        肠道微生物可能通过参与宿主代谢的方式参与血
                                                            糖、血脂调节。本研究采用 Two-part 模型筛选与血脂、
                group（x±±s，n＝6）
                                                            血糖显著相关的OTU，该模型可以解释二元（即检测到/
        时段     组别           OTU559     OTU701    OTU135
        给药前    空白对照组       89.50±18.75  8.67±4.13  0.33±0.52  未检测到）和定量特征，这种方法克服了OTU的丰度分
               模型组         238.83±59.78 ＊＊  160.17±37.31 ＊＊  4.17±2.48 ＊＊  布明显偏离正态分布的特征。通过该模型的分析，可以
               辛伐他汀组       219.00±86.81 ＊＊  101.17±29.10 ＊＊  9.17±6.37 ＊＊  检测到微生物（以OTU表示）的存在与否，以及其丰度高
               葛根芩连汤高剂量组   251.50±81.43 ＊＊  82.83±40.14 ＊＊  52.17±69.34 ＊＊
               葛根芩连汤中剂量组   244.67±81.13 ＊＊  127.50±56.47 ＊＊  22.50±41.84 ＊＊  低对表型指标的影响。本研究共发现 3 个对 TC、TG 均
               葛根芩连汤低剂量组   289.17±163.44 ＊＊  119.33±90.42 ＊＊  6.33±2.88 ＊＊  有显著影响的 OTU（OTU559、OTU701 和 OTU135），并
        给药11周后 空白对照组       70.67±34.52  18.17±6.43  0.00±0.00
               模型组         96.17±83.25 ＊＊  41.83±29.46 ＊＊  1.17±1.47 ＊＊  且 OTU135 也对 FBG 也有显著影响。其中，OTU701 注
               辛伐他汀组       80.50±48.09  63.17±59.01  5.00±4.20  释到疣微菌科Anaerotruncus属，该属微生物可产生短链
               葛根芩连汤高剂量组    0.33±0.82 ##  0.00±0.00 ##  285.83±163.80 ##  脂肪酸，而短链脂肪酸与能量代谢、糖脂代谢有密切关
               葛根芩连汤中剂量组    0.33±0.82 ##  4.00±6.03 #  68.00±105.40 ##  [19]  [20]
               葛根芩连汤低剂量组   41.00±29.47  17.33±18.70  4.50±4.85 #  系 ，例如 Song X 等 研究发现，糖尿病大鼠粪便中富
                                                     ##
                                              #
            注：与空白对照组比较， P＜0.01；与模型组比较，P＜0.05，P＜             集了 Anaerotruncus。OTU559 注释到毛螺菌科 Tyzzerel-
                            ＊＊
                                                                                       [21]
                                                                                                        [22]
        0.01                                                la属，该属微生物易受饮食影响 ，例如Kelly TN等 研
                                                     #
                                ＊ ＊
            Note：vs. blank control group， P＜0.01；vs. model group，P＜  究发现，粪便中富集了Tyzzerella的群体患心血管疾病的
            ##
        0.05，P＜0.01                                         风险增高，这表明 Tyzzerella 含量升高时血糖、血脂可能
        4 讨论                                                随之升高。OTU135 注释到链球菌科 Peptoclostridium
            糖代谢紊乱前期往往伴随脂代谢的紊乱，他汀类药                          属，该属微生物是一种人畜共患病原体，也是导致腹泻
        物是治疗 HLP 的首选药物，在临床应用广泛 ，故本研                         和结肠炎的重要病原体           [23-24] ，为条件致病菌。本研究结
                                               [16]
        究选择辛伐他汀作为阳性药物。然而，近期一些临床数                            果显示，高、中剂量葛根芩连汤给药11周后，可显著下调
        据显示，长期服用他汀类药物会增加胰岛素抵抗和2型                            大鼠盲肠内容物中与血脂（TC、TG）呈正相关的肠道菌
        糖尿病发生的风险 ，故寻求安全、有效、副作用小的中                           群 OTU559、OTU701 的丰度。但葛根芩连汤各剂量组
                         [17]
        药复方来治疗HLP并同时预防血糖升高，对于糖尿病前                           大鼠盲肠内容物中 OTU135 丰度较模型组均显著升高，
        期临床给药具有重要意义。                                        这可能是因为葛根芩连汤中黄芩和黄连皆为苦寒药，长
            HLP主要表现为TC、TG、LDL-C等血脂水平异常升                     期给药后易损伤脾胃，造成脾虚后导致腹泻，进而造成


        ·1828  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15                                中国药房    2020年第31卷第15期
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