Page 108 - 202015

表 4 新疆维吾尔族 ACS 患者 DPAI 的多因素 Logistic 步分析了上述基因多态性与患者DPAI的相关性。结果
分析结果 显示，治疗后，CYP2C19*2 G/A、A/A 型患者 DAPI 均较
Tab 4 Multivariate Logistic regression analysis re- G/G型患者显著降低，且A/A型患者DAPI显著低于G/A
sults of DPAI in Xinjiang Uygur patients with 型患者，提示该位点突变可降低患者 DPAI，增加其 CR
ACS 发生的概率。CYP2C19*3 G/G 型与G/A 型患者的DPAI

自变量 OR 95％CI P 无显著差异，提示该位点突变可能与其 DPAI 无关。
年龄 1.754 0.712，2.124 0.162 CYP2C19*17 C/T 型患者 DAPI 显著高于 C/C 型患者，提
性别 1.214 0.841，1.854 0.212 示该位点突变可提高患者 DPAI，降低其 CR 发生的概
吸烟 1.568 0.822，2.015 0.433
饮酒 1.121 0.658，1.611 0.287 率，但有增加出血风险的可能。多因素 Logistic 分析结
高血压 1.345 0.722，1.833 0.365 果也表明，与其他非基因因素（年龄、性别等）相比，
糖尿病 1.688 0.897，2.033 0.097 CYP2C19 基因多态性是影响维吾尔族 ACS 患者氯吡格
CYP2C19基因多态性 2.314 1.569，3.144 0.009
雷疗效最为重要的独立影响因素。
3 讨论
综上所述，本研究共纳入了 90 例新疆维吾尔族
目 前 ，国 外 有 关 氯 吡 格 雷 代 谢 功 能 缺 失 基 因
ACS 患者，考察了 CYP2C19 基因多态性与其氯吡格雷
（CYP2C19*2、*3）和功能增强基因（CYP2C19*17）多态
抗血小板反应性的相关性，为新疆维吾尔族患者的个体
性与氯吡格雷疗效的相关性研究较多；国内也已有较多
关于上述基因多态性的小样本研究报道，但主要基于汉 化治疗提供了参考。但本研究样本量较少，特别是*3的
突变例数极少，且有关CYP2C19*3基因多态性与患者氯
族健康人群或汉族冠心病患者 [10-11] ，而涉及维吾尔族
吡格雷疗效的关联性以及*2、*3 突变是否可与*17 突变
ACS患者的相关研究较为鲜见。
相互抵消等还有待大样本、多中心临床研究来进一步
有证据表明，CYP2C19功能型等位基因突变与个体
探讨。
[12]
氯吡格雷反应性差异存在明显的关联 。该基因至少
存在 14 个突变位点，其中*2、*3、*17 是其主要的突变 参考文献
[ 1 ] SAYDAM F，DEĞIRMENCI İ，BIRDANE A，et al. The
体。CYP2C19*2是最常见的酶缺陷型突变位点之一，其
CYP2C19*2 and CYP2C19*17 Polymorphisms play a vi-
位于第5外显子的碱基突变（681G→A）可导致翻译时丢
tal role in clopidogrel responsiveness after percutaneous
失 215～227 个氨基酸，最终合成无催化活性的酶；
coronary intervention：a pharmacogenomics study[J]. Ba-
CYP2C19*3 为第 4 外显子的碱基突变（636G→A），可使
sic Clin Pharmacol Toxicol，2017，121（1）：29-36.
212 位色氨酸密码子提前生成终止密码子，使得酶合成
[ 2 ] DAVIS KA，MIYARES MA，DIETRICH E. Dual antipla-
提前完成，所合成的酶催化活性降低；CYP2C19*17位于 telet therapy with clopidogrel and aspirin after ischemic
5′侧 翼 区 域 的 － 806C＞T 处 ，该 位 点 突 变 可 使 得 stroke：a review of the evidence[J]. Am J Health Syst
CYP2C19基因转录增强，从而增加酶的表达量 。 Pharm，2015，72（19）：1623-1629.
[13]
本 研 究 结 果 显 示 ，维 吾 尔 族 ACS 患 者 中 的 [ 3 ] BHOPALWALA AM，HONG RA，KHAN ZR，et al. Rou-
CYP2C19*2 位点 A 等位基因频率为 20.0％，与宋博凡 [7] tine screening for CYP2C19 polymorphisms for patients
研究中新疆维吾尔族人群 CYP2C19*2 位点基因多态性 being treated with clopidogrel is not recommended[J]. Ha-
[14]
的分布情况基本一致。秦延海等 研究显示，汉族ACS waii J Med Public Health，2015，74（1）：16-20.
患者 CYP2C19*2 位点 3 种基因型（G/G、G/A、A/A 型）频 [ 4 ] HORENSTEIN RB，MADABUSHI R，ZINEH I，et al.
率分别为 42.0％、41.7％、8.3％，与本研究中的 64.4％、 Effectiveness of clopidogrel dose escalation to normalize
31.1％、4.4％不同，提示维吾尔族 ACS 患者的突变率略 active metabolite exposure and antiplatelet effects in
低于汉族ACS患者。本研究共检出CYP2C19*3位点的 CYP2C19 poor metabolizers[J]. J Clin Pharmacol，2014，
54（8）：865-873.
2 种基因型，即 G/G、G/A 型，分别有 88、2 例，与热依汗·
[ 5 ] WÓJCIK T，SZYMKIEWICZ P，WIŚNIEWSKI J，et al.
[15]
依明 的研究结果基本一致；共检出 CYP2C19*17 位点
Distribution of polymorphisms in the CYP2C19 and AB-
的 2 种基因型，即 C/C、C/T 型，分别有 64、26 例，C、T 等
CB1 genes among patients with acute coronary syndrome
位基因频率分别为85.6％、14.4％，与袁圆等 研究中新
[16]
in lower Silesian population[J]. Adv Clin Exp Med，2019，
疆维吾尔族人群的基因型分布特征基本一致，但与该地
28（12）：1621-1626.
区汉族人群的分布明显不同（汉族人群C、T等位基因频 [ 6 ] 黄丽云，符青，陈冬琳. CYP2C19基因多态性对氯吡格雷
率分别为99.6％、0.4％）。 抗血小板治疗疗效的影响[J].中国医院药学杂志，2019，
目前，新疆维吾尔族 ACS 患者 CYP2C19*2、*3、*17 39（6）：624-627.
基因多态性与氯吡格雷抗血小板反应性之间是否存在 [ 7 ] 宋博凡.携带 CYP2C19*2、*3 功能缺失型等位基因汉族
关联尚未见报道。为此，本研究在检测ACS患者基因分 与维吾尔族患者 PCI 术后使用高剂量氯吡格雷的疗效
型的基础上，采用血栓弹力图仪检测了患者的DPAI，初 对比[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2016.

·1890 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期