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3 min，95 ℃变性 15 s，55 ℃退火 45 s，72 ℃延伸 30 s， 表2 氯吡格雷不同反应性患者一般临床资料比较
72 ℃再延伸3 min，共30个循环。分型鉴定：将产物送至 Tab 2 Comparison of general data of patients with
英潍捷基（上海）贸易有限公司进行测序并通过Sequence different clopidogrel reactivity
Scanner 2.0软件确定分型。其中，CYP2C19*2、*3、*17的 项目 CR（n＝10） 非CR（n＝80） 所有患者（n＝90）
野生型均为*1/*1（681G/G、636G/G、－806C/C），突变杂 年龄[中位数（四分位数间距）]，岁 55（10） 56（10） 56（10）
男性/女性，例 7/3 62/18 69/21
合型分别为*1/*2（681G/A、636G/G、－806C/C）、*1/*3
吸烟史，例（％） 2（20.0） 18（22.5） 20（22.2）
（681G/G、636G/A、－806C/C）、*1/*17（681G/G、636G/G、 饮酒史，例（％） 1（10.0） 9（11.2） 10（11.1）
－806C/T），突变纯合型分别为*2/*2（681A/A、636G/G、 高血压，例（％） 4（40.0） 32（40.0） 36（40.0）
－806C/C）、*3/*3（681G/G、636A/A、－806C/C）、*17/*17 糖尿病，例（％） 3（30.0） 23（28.8） 26（28.9）
白细胞（WBC）[中位数（四分位数间距）]，×10 L －1 9.8（5.3） 9.1（4.9） 9.3（5.1）
9
（681G/G、636G/G、－806T/T）。
12
红细胞（RBC）（x±s），×10 L －1 4.8±2.5 4.4±2.4 4.5±2.4
表1 PCR引物序列 血红蛋白（Hb）（x±s），g/L 135.3±70.0 124.4±66.1 128.6±68.7
Tab 1 PCR primer sequence 血小板（PLT）[中位数（四分位数间距）]，×10 L －1 374.5（197.5） 345.0（185.7） 358.6（189.2）
9
丙氨酸转氨酶（ALT）（x±s），U/L 35.3±19.1 32.6±17.9 33.9±18.5
基因（位点） 等位基因 引物序列 产物大小，bp
CYP2C19*2（rs4244285） G/A F：5′-CCAGAGCTTGGCATATTGTATCT-3′ 173 天冬氨酸转氨酶（AST）[中位数（四分位数间距）]，U/L 38.4（21.7） 35.6（17.9） 36.8（18.5）
R：5′-ACTTTCTCCAAAATATCACTTTCCA-3′ 白蛋白（ALB）[中位数（四分位数间距）]，g/L 35.6（18.5） 32.7（17.5） 34.1（17.9）
血尿素氮（BUN）（x±s），mmol/L 4.7±2.5 4.3±2.4 4.4±2.4
P1：5′-CATTGATTATTTCCCGGGAA-3′
P2：5′-CCACTATCATTGATTATTTCCCAGG-3′ 型有 26 例（28.9％），未检出突变纯合 T/T 型，等位基因
CYP2C19*3（rs4986893） G/A F：5′-CGTTTCGATTATAAAGATCAGCAA-3′ 116 C、T的频率分别为85.6％、14.4％。CYP2C19*2、*3、*17
R：5′-TTCTCAGGAAGCAAAAAACTTG-3′
P1：5′-CCCCTGGATCCAGGT-3′ 各位点基因型频率均符合 Hardy-Weinberg 平衡（P＞
P2：5′-CCCCCTGAATCCA-3′ 0.05）。
CYP2C19*17（rs12248560） C/T F：5′-ACACTGAGCATTTCCCCTCTG-3′ 534 2.3 CYP2C19基因型和氯吡格雷反应性的相关性
R：5′-AAAATACAGCAGCCTAAACATGAA-3′
治疗前，CYP2C19*2、*3、*17不同基因型患者年龄、
1.4 统计学方法
性别、吸烟/饮酒史、合并症、WBC等一般临床资料比较，
采用 JMP Pro 10.0 软件对数据进行统计分析，检验
差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（详略）。
水准α＝0.05。对研究对象一般人口学、既往病史、行为 治疗后，CYP2C19*2 G/A、A/A 型患者 DAPI 均较 G/G 型
因素等因素进行一般性描述。采用Shapiro-Wilk检验分
患者显著降低，且 A/A 型患者 DAPI 显著低于 G/A 型患
析计量数据是否符合正态分布，若符合正态分布的以
者（P＜0.05）；CYP2C19*17 C/T型患者DAPI较C/C型患
x±s 表示，采用 LSD-t 检验；非正态分布的以中位数（四
者显著升高（P＜0.05）；而 CYP2C19*3 G/A、A/A 型患者
2
分位数间距）表示，经对数转换后，采用χ 检验；计数资料
DAPI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表3。
以例数或率表示，采用χ 检验。采用 Fisher’s 精确检验
2
或χ 检验分析各基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平 表3 CYP2C19不同基因型患者DPAI比较（x±±s）
2
Tab 3 Comparison of DPAI among patients with dif-
衡。采用多因素Logistic回归分析基因和非基因因素对
ferent CYP2C19 genotypes（x±±s）
患者DPAI的影响。P＜0.05为差异有统计学意义。
基因 基因型 例数 治疗后DPAI，％
2 结果
CYP2C19*2 野生型（G/G） 58 63.8±23.1
2.1 一般资料 突变杂合型（G/A） 28 48.2±24.3 ＊
本研究共纳入维吾尔族ACS患者90例，肝、肾功能 突变纯合型（A/A） 4 37.7±18.4 ＊#
均正常。其中，男性69例（76.7％）、女性21例（23.3％）； CYP2C19*3 野生型（G/G） 88 57.1±24.2
突变杂合型（G/A） 2 39.4±31.3
存在吸烟史的有20例，存在饮酒史的有10例；伴高血压 CYP2C19*17 野生型（C/C） 64 55.6±24.4
的有 36 例，伴糖尿病的有 26 例。90 例患者中，CR 的有 突变杂合型（C/T） 26 63.2±24.6 ＊
10例，非CR的有80例，CR发生率为11.1％；CR和非CR 注：与野生型比较，P＜0.05；与突变杂合型比较，P＜0.05
#
＊
患者的一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞ Note：vs. wild type，P＜0.05；vs. heterozygous type，P＜0.05
＊
#
0.05），详见表2。 2.4 多因素Logistic分析结果
2.2 CYP2C19基因型分布 以DPAI为因变量，以患者年龄、性别、吸烟/饮酒史、
90 例 患 者 中 ，CYP2C19*2 野 生 G/G 型 有 58 例 高血压、糖尿病和CYP2C19基因多态性为自变量进行多
（64.4％），突变杂合型G/A型有28例（31.1％），突变纯合 因 素 Logistic 分 析 。 结 果 ，新 疆 维 吾 尔 族 ACS 患 者
型 A/A 型有 4 例（4.4％），等位基因 G、A 的频率分别为 CYP2C19 基因多态性与 DPAI 独立相关[比值比（OR）＝
80.0％ 、20.0％ 。 CYP2C19*3 野 生 G/G 型 有 88 例 2.314，95％CI（1.569，3.141），P＝0.009]，而其余因素均
（97.8％），突变杂合型G/A型有2例（2.2％），未检测到突 与 患 者 DPAI 无 关（P＞0.05），详 见 表 4（表 中 ，以
变纯合 A/A 型，等位基因 G、A 的频率分别为 98.9％、 CYP2C19基因各位点野生型为对照，评价该基因突变对
1.1％。CYP2C19*17 野生 C/C 型有 64 例（71.1％），C/T 患者DPAI的影响）。

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1889 ·