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者，13、11、15、13 例呕吐患者，ADR 发生率比较差异均 氢吗啡酮的术后镇痛效果，与本研究结果基本一致。本
无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均未出现眩晕、皮 研究还比较了术后镇痛泵按压次数和PICA镇痛药物用
肤瘙痒、呼吸抑制、尿潴留、异常出血等ADR。 量。结果，术毕前 30 min 分别静脉注射帕瑞昔布钠、氟
表6 4组患者术后24 h PICA用药情况比较（x±±s） 比洛芬酯、氯诺昔康均能显著减少镇痛泵按压次数及舒

Tab 6 Comparison of drug use in PICA among 4 芬太尼、地佐辛的用量，且氯诺昔康组患者的PICA药物
groups at 24 h after surgery（x±±s） 用量显著少于帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯组，表明3种药
组别 n 镇痛泵按压次数，次 舒芬太尼用量，μg 地佐辛用量，mg 物均可在保证镇痛效果的同时减少阿片类镇痛药物用
C组 70 26.47±3.77 63.28±7.25 6.93±1.34 量，从而预防可能产生的阿片类药物相关 ADR，且氯诺
P组 70 10.05±2.36 ＊ 47.22±5.65 ＊ 4.38±1.05 ＊
F组 70 9.74±2.65 ＊ 46.59±5.88 ＊ 4.22±0.97 ＊ 昔康的这种作用可能更优。
L组 70 7.87±2.25 ＊#Δ 43.42±5.18 ＊#Δ 3.85±1.02 ＊#Δ
研究表明，手术后由于创伤刺激引起的炎症反应通
注：与 C 组比较，P＜0.05；与 P 组比较，P＜0.05；与 F 组比较， Δ
#
＊
常会持续数天，而过度的炎症反应不利于患者术后恢
P＜0.05
复 。CRP是一种急性时相反应蛋白，当机体在受到创
[16]
Note：vs. group C，P＜0.05；vs. group P，P＜0.05；vs. group F， Δ
＊
#
伤、感染等情况下，血清CRP水平升高，其水平越高表明
P＜0.05
3 讨论 创伤刺激越严重，因此通常对患者 CRP 水平进行监测，
[17]
以及时评估其组织损伤情况 。本研究结果发现，4 组
NSAIDs 通过抑制 COX 减少花生四烯酸转化为 PG
患者术后CRP水平均显著升高，但在手术结束前分别静
和血栓素，从而发挥镇痛和抗炎作用。目前，已有 3 种
COX 亚型被发现，即 COX-1、COX-2、COX-3。其中， 脉注射帕瑞昔布钠、氟比洛芬酯、氯诺昔康均能显著降
低患者术后CRP水平，且3种药物对CRP水平的影响组
COX-1 在组织中分布广泛，对细胞、组织和器官生理功
能稳定具有重要作用；COX-2 主要参与炎症反应 。临 间比较差异无统计学意义。可见，手术结束前30 min给
[6]
床常用 NSAIDs 中，一部分为非特异性的 COX 抑制剂， 予NSAIDs能够有效降低患者术后炎症反应。孙搏等 [18]
例如氟比洛芬酯，对COX-1 和 COX-2均有抑制作用；一 研究了帕瑞昔布钠和塞来昔布用于骨科手术超前镇痛
部分为特异性的 COX-2 抑制剂，如帕瑞昔布钠、氯诺昔 的效果，结果发现其能有效缓解手术切口疼痛、减轻炎
康等 [11-12] 。目前，NSAIDs已成为临床术后镇痛药物的一 症反应，与本研究结果相近。
个重要选择 。由于不同 NSAIDs 与 PICA 联合用药进 手术创伤会导致机体发生一系列的应激反应，除炎
[13]
行术后镇痛的效果和安全性尚缺乏充分的临床数据支 症反应外，疼痛也会引起一系列血清学指标的改变，其
持，为更好地为临床用药选择提供依据，故本研究比较 中IL-6、SP和PGE2是与机体疼痛密切相关的3种血清学
了帕瑞昔布钠、氯诺昔康和氟比洛芬酯分别联合舒芬太 因子 [19-20] 。有研究发现，当机体出现疼痛时，血清 IL-6、
尼和地佐辛PICA进行术后镇痛的效果。 SP、PGE2水平均会出现异常升高；且疼痛越严重，上述3
[21]
舒芬太尼和地佐辛为阿片类镇痛药，通过完全或部 种指标的水平越高，成显著正相关 。因此，监测3种血
分激动阿片 μ 受体发挥镇痛作用，具有强效的镇痛效 清学指标可客观地反映患者的疼痛情况。本研究结果
果，但是其恶心、呼吸抑制等 ADR 的发生率较高 [2-3] 。 表明，手术后患者血清 IL-6、SP、PGE2水平均显著升高，
NSAIDs则通过抑制 COX发挥镇痛作用，与阿片类镇痛 但在手术结束前30 min分别给予帕瑞昔布钠、氟比洛芬

药具有完全不同的镇痛作用机制 。本研究通过比较 酯、氯诺昔康均能够显著降低术后IL-6、SP、PGE2血清水
[14]
各组镇痛效果发现，术毕前 30 min 分别行帕瑞昔布钠、 平，提示3种NSAIDs均发挥了较好的抗炎镇痛作用；且
氟比洛芬酯、氯诺昔康联合术后舒芬太尼和地佐辛PICA 相较于帕瑞昔布钠和/或氟比洛芬酯，氯诺昔康能够更加
镇痛者的疼痛 NRS 评分均显著低于术后单纯使用舒芬 有效地降低术后血清 IL-6（48 h）、SP（24、48 h）、PEG2
太尼和地佐辛 PICA 镇痛者，表明手术结束前 30 min 给 （12、24、48 h）水平，提示氯诺昔康可能具有优于其他两
予 NSAIDs 增强了舒芬太尼和地佐辛 PICA 的术后镇痛 种 NSAIDs 的下调相关指标表达的作用。另外，氟比洛
效果，且氯诺昔康组患者术后48 h的疼痛NRS评分显著 芬酯组患者术后 48 h 的血清 SP 水平及术后 12、24、48 h
低于帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯组。闫光明等 曾研究 的血清 PGE2水平均显著低于帕瑞昔布钠组，提示氟比
[15]
了帕瑞昔布钠和氟比洛芬酯分别联合氢吗啡酮PICA对 洛芬酯的上述作用可能优于帕瑞昔布钠，但两种药物在
胸腔镜手术患者术后镇痛的有效性和安全性，发现手术 疼痛评分等方面并无显著差异，因此有待于进一步扩大
结束前 30 min 使用帕瑞昔布钠或氟比洛芬酯均可增强 样本量对二者的镇痛效果进行比较。

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1749 ·