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2 结果 86.51％、71.43％。SAE发生情况见表3。
2.1 基本信息 表2 患者年龄分布[例（％％）]
FAERS数据库中共收录ADE报告10 432 108份，其 Tab 2 Distribution of patients’age [case（％％）]
中以达比加群酯为首要怀疑药物的 ADE 报告 58 886 年龄，岁 达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
份、利伐沙班 125 522 份、阿哌沙班 68 630 份、依度沙班 ＜18 2（0.61） 29（1.41） 8（3.00） 0（0）
18～44 8（2.42） 509（24.84） 28（10.49） 0（0）
774 份，共涉及胃肠道系统、皮肤/皮下系统、肾脏系统、 45～64 43（13.03） 677（33.04） 48（17.98） 0（0）
肝脏系统、生殖系统等，4种NOACs的ADE上报情况见 65～74 59（17.88） 243（11.86） 51（19.10） 3（25.00）
图2。涉及女性生殖系统异常出血的ADE 报告共2 658 ≥75 123（37.27） 337（16.45） 98（36.70） 7（58.33）
不详 95（28.79） 254（12.40） 34（12.73） 2（16.67）
份，其中达比加群酯330份（12.41％）、利伐沙班2 049份
合计 330（100） 2 049（100） 267（100） 12（100）
（77.09％）、阿哌沙班 267 份（10.05％）、依度沙班 12 份
表3 SAE发生情况[例次（％％）]
（0.45％）。
Tab 3 Occurrence of SAE [case number（％％）]
35 000
SAE分类 达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
30 000
住院/住院时间延长 206（64.78） 1 559（90.01） 109（86.51） 5（71.43）
25 000 威胁生命 29（9.12） 39（2.25） 9（7.14） 1（14.29）
份 20 000 残疾 0（0） 0（0） 0（0） 0（0）
ADE报告数， 15 000 达比加群 死亡 318（96.36） 1 732（84.53） 126（47.19） 1（14.29）
8（6.35）
134（7.74）
83（26.10）
利伐沙班
阿哌沙班
7（58.33）
合计
依度沙班
10 000
2.2 信号检测结果
5 000
MedDRA 将 ADE 分为：系统器官分类、高位语组、
0
2004年 2005年 2006年 2007年 2008年 2009年 2010年 2011年 2012年 2013年 2014年 2015年 2016年 2017年 2018年 2019年 高位语、首选语等多个层级 。本研究以首选语的Med-
[19]
DRA 术语进行信号检测。结果，共检测到 12 个可疑信
年份
号，涉及出血部位包括宫颈、输卵管、卵巢、盆腔、子宫、
图2 4种NOACs的ADE上报情况
阴道、尿路等。其中，利伐沙班的可疑信号最多，为 11
Fig 2 ADE reports of 4 kinds of NOACs
个，出血事件主要表现为阴道血肿[ROR＝12.07，95％CI
达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班诱发女性生殖系 （8.51，17.12）]、绝经后出血[ROR＝9.89，95％CI（8.31，
统异常出血的患者均以≥75 岁为主，分别占 37.27％、 11.77）]、盆 腔 血 肿 [ROR＝7.68，95％ CI（5.66，10.43）]
36.70％ 、58.33％ ；利 伐 沙 班 以 45～64 岁 为 主 ，占 等。达比加群酯、阿哌沙班、依度沙班分别有可疑信号
33.04％。患者年龄分布见表2。 4、4、2个：阿哌沙班[ROR＝5.18，95％CI（1.81，5.85）]、依
美国 FDA 对出现下列情形之一者界定为严重的不 度沙班[ROR＝48.19，95％CI（6.76，343.77）]均以阴道血
良事件（SAE）：住院/住院时间延长、威胁生命、致残、死 肿为主；达比加群酯以盆腔血肿[ROR＝12.56，95％CI
亡 。在 4 种 NOACs 致女性生殖系统异常出血的 ADE （8.92，17.70）]信号最强，其次为尿路出血[ROR＝5.41，
[18]
报告中，达比加群酯SAE的发生率96.36％、利伐沙班为 95％ CI（3.34，8.76）] 和 盆 腔 出 血 [ROR＝2.53，95％ CI
84.53％，阿哌沙班为47.19％，依度沙班为58.33％；均以 （1.88，3.40）]，详见表 4（表中，“＊”表示可疑信号，“－”
住 院/住 院 时 间 延 长 为 主，分 别 占 64.78％、90.01％、 表示未检出）。
表4 信号检测结果
Tab 4 Signal detection results
达比加群酯 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班
首选语
上报数 ROR（95％CI） 上报数 ROR（95％CI） 上报数 ROR（95％CI） 上报数 ROR（95％CI）
宫颈出血 2 1.31（3.26，5.26） ＊ 11 3.47（1.90，6.35） ＊ 2 1.12（0.78，4.51） 0 -
输卵管血肿 0 - 4 2.35（1.32，17.12） ＊ 0 - 0 -
卵巢血肿 0 - 2 0.59（0.82，4.19） 3 1.08（1.05，7.17） ＊ 0 -
卵巢出血 3 0.31（0.10，0.97） 20 1.02（1.01，1.59） ＊ 2 0.18（0.04，0.72） 0 -
盆腔血肿 35 12.56（8.92，17.70） ＊ 45 7.68（5.66，10.43） ＊ 9 2.63（1.36，5.08） ＊ 0 -
盆腔出血 44 2.53（1.88，3.40） ＊ 56 1.47（1.13，1.92） ＊ 9 0.43（0.22，0.82） 0 -
绝经后出血 10 1.34（0.72，2.50） 142 9.89（8.31，11.77） ＊ 12 1.62（0.95，2.74） 0 -
尿路出血 17 5.41（3.34，8.76） ＊ 33 5.69（4.08，7.94） ＊ 14 3.80（2.23，6.85） ＊ 0 -
子宫血肿 2 0.53（0.07，3.80） 7 1.77（1.04，3.75） ＊ 2 0.92（0.22，3.68） 0 -
子宫出血 28 0.70（0.48，1.01） 400 4.91（4.44，5.44） ＊ 35 0.75（0.53，1.04） 2 1.90（0.27，13.05）
阴道血肿 3 1.90（0.61，5.93） 36 12.07（8.51，17.12） ＊ 4 5.18（1.81，5.85） ＊ 2 48.19（6.76，343.77） ＊
阴道出血 186 1.15（0.99，1.32） 1 293 3.87（3.67，4.11） ＊ 175 0.92（0.76，1.07） 8 4.73（2.53，8.83） ＊
合计 330 2 049 267 12

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1753 ·