Page 56 - 202014

中、低剂量分别设定为 15.00、7.50、3.75 g/kg（以生药量 量、窝胎仔均质量、窝胎仔均身长均显著降低，四肢、尾、
计）。 头畸形率以及窝别外观畸形率均显著升高，内脏畸形率
表8 昆明山海棠提取物对胎仔骨骼指标的影响（x±±s） 以及骨骼畸形和变异率均显著升高。这与以往研究报
Tab 8 Effects of T. hypoglaucum extract on fetal bone 道 [14-15] 的结果类似。
indexes（x±±s） 综上，昆明山海棠提取物在剂量为3.75～15.00 g/kg
检测指标 溶剂对照组（n＝17） 昆明山海棠提取物高剂量组（n＝15） 阳性对照组（n＝15） （以生药量计）时对新西兰兔无明显母体毒性、胚胎或胎
窝胎仔受检数，个 10.5±2.1 10.1±2.0 8.3±3.3 仔发育毒性。本研究可为昆明山海棠提取物进一步研
枕骨发育Ⅴ级率，％ 100.0±0.0 100.0±0.0 100.0±0.0 究开发及临床应用提供实验依据，下一步有必要进行该
颅骨畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 9.5±20.7
颅骨变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 70.0±44.6 ＊＊ 药材提取物对妊娠/哺乳期雌鼠以及其胚胎和子代发育
颈椎骨化数，个 7.0±0.0 7.0±0.0 7.0±0.0 影响的研究，以期更全面地评价该药材的生殖毒性。
颈椎畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 9.0±22.9 参考文献
颈椎变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.7±2.6
胸椎骨化数，个 12.6±0.3 12.6±0.3 12.3±0.3 ＊ [ 1 ] 谢晨琼，周萍，李祥，等.昆明山海棠化学成分及药理作用
胸椎畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 4.4±11.7 和临床应用研究进展[J].中草药，2015，46（13）：1996-
胸椎变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 2.7±10.3 2010.
腰椎骨化数，个 6.4±0.3 6.4±0.3 6.7±0.3 ＊ [ 2 ] 李贤光，何黎.昆明山海棠与雷公藤药理学对照研究[J].
腰椎畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0
腰椎变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 5.5±12.2 昆明医学院学报，2006，27（2）：107-110.
骶尾椎骨化数，个 20.0±0.4 19.8±1.0 18.0±1.7 ＊＊ [ 3 ] 张莹，方勇飞，王勇.昆明山海棠药理作用及临床应用研
骶尾椎畸形率，％ 1.1±3.2 2.8±8.7 56.1±31.8 ＊＊ 究进展[J].人民军医，2008，51（7）：463-464.
骶尾椎变异率，％ 0.0±0.0 3.5±11.5 36.0±37.0 ＊＊ [ 4 ] 王钺，隆长锋.中药昆明山海棠的研究进展[J].医学综述，
胸骨节骨化数，个 5.9±0.1 5.9±0.1 5.7±0.3
胸骨节畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 4.2±14.1 2006，12（11）：691-692.
胸骨节变异率，％ 6.8±10.8 10.6±9.8 24.5±22.8 ＊ [ 5 ] 黄思行，刘剑毅，黄文涛，等.昆明山海棠片所致大鼠睾丸
肋骨骨化数，个 12.6±0.3 12.6±0.3 12.3±0.3 ＊＊ 损伤的病理学研究[J].生殖与避孕，2011，31（8）：514-
肋骨畸形率，％ 0.0±0.0 1.4±3.7 0.6±2.3 519.
肋骨变异率，％ 21.8±21.0 19.5±15.1 22.4±24.1 [ 6 ] 刘剑毅，罗先钦，黄思行，等.昆明山海棠对大鼠睾丸功能
前肢骨化数，个 19.0±0.0 19.0±0.0 12.4±4.0 ＊＊
前肢畸形率，％ 0.7±3.0 0.0±0.0 90.0±19.7 ＊＊ 相关酶活性的影响[J].毒理学杂志，2011，25（4）：290-
前肢变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 33.4±36.7 ＊＊ 292.
后肢骨化数，个 16.0±0.0 16.0±0.0 13.9±2.5 ＊＊ [ 7 ] 孔菲菲，张彤，龚夏实，等.兔胚胎-胎仔发育毒性试验中
后肢畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 50.1±37.6 ＊＊ 环磷酰胺给药方式的探讨[J].中国比较医学杂志，2017，
后肢变异率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 3.1±9.6
27（7）：93-97.
＊
＊＊
注：与溶剂对照组比较，P＜0.05， P＜0.01 [ 8 ] 国家食品药品监督管理局.药物生殖毒性研究技术指导
Note：vs. solvent control group，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
表9 昆明山海棠提取物对胎仔窝别骨骼变异和畸形指 原则[S].2006-11.
标的影响 [ 9 ] 袁伯俊，廖明阳，李波.药物毒理学实验方法学与技术[M].
北京：化学工业出版社，2007：345-365.
Tab 9 Effects of T. hypoglaucum extract on fetal skele- [10] 孙祖越，周莉.药物生殖与发育毒理学[M].上海：上海科
tal variation and deformity indexes
学技术出版社，2015：305-310.
指标 溶剂对照组 昆明山海棠提取物高剂量组 阳性对照组 [11] 孙祖越，周莉，闫晗，等.如何成功地开展药物临床前生殖
受检窝数 17. 15. 15
变异窝数 14. 14. 15 毒性试验[J].中国新药杂志，2011，20（22）：2195-2204.
窝变异率，％ 82.4 93.3 100 ＊＊ [12] 孙祖越，周莉，闫晗，等.生育调节药物非临床安全性评价
畸形窝数 1. 3. 15 的特殊性[J].中国药理学通报，2012，28（4）：445-450.
窝畸形率，％ 5.9 20.0 100 ＊＊ [13] 孙祖越，周莉，闫晗，等.药物非临床生殖发育毒性试验中
注：与溶剂对照组比较， P＜0.01 逐 案 原 则 的 建 议 [J]. 中 国 新 药 杂 志 ，2012，21（8）：
＊＊
＊＊
Note：vs. solvent control group， P＜0.01
836-843.
在本实验条件下，新西兰兔在 GD6～GD18 时灌胃 [14] 周莉，姜娟，陈颖，等.环磷酰胺不同给药方式对孕兔胎仔
高、中、低剂量昆明山海棠提取物后均未见明显母体毒 致 畸 作 用 的 比 较 [J]. 中 国 新 药 杂 志 ，2013，22（13）：
性或胚胎及胎仔发育毒性。而阳性对照组在给予环磷 1505-1509.
酰胺20 mg/kg剂量条件下，可见明显的母体毒性和胚胎 [15] 周莉，姜娟，王永，等.环磷酰胺对新西兰兔胚胎-胎仔发
及胎仔发育毒性：母体毒性主要表现为孕兔体质量和体 育的毒性作用研究[J].药物不良反应杂志，2013，15（2）：
质量增长均显著降低，带胎子宫、胎盘子宫、子宫的质量 87-92.
以及子宫脏体系数均显著降低，活胎数显著减少，总丢 （收稿日期：2020-02-06 修回日期：2020-05-31）
失率显著升高；胚胎毒性主要表现为胎仔的窝胎仔总质 （编辑：段思怡）

·1714 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 中国药房 2020年第31卷第14期