Page 55 - 202014

表 4 昆明山海棠提取物对亲代雌兔妊娠结局指标的 表6 昆明山海棠提取物对胎仔外观指标的影响（x±±s）
影响 Tab 6 Effects of T. hypoglaucum extract on fetal ap-
Tab 4 Effects of T. hypoglaucum extract on pregnant pearance indexes（x±±s）
outcome indexes of female parent rabbits 昆明山海棠提 昆明山海棠提 昆明山海棠提
检测指标 溶剂对照组 取物高剂量组 取物中剂量组 取物低剂量组 阳性对照组
昆明山海棠提 昆明山海棠提 昆明山海棠提 （n＝17） （n＝15）
检测指标 溶剂对照组 阳性对照组 （n＝15） （n＝17） （n＝17）
取物高剂量组 取物中剂量组 取物低剂量组
窝胎仔总数，个 179 151 168 154 124
交配成功雌兔数，只 18. 18. 18. 18. 18.
内脏异常雌兔数，只 0. 0. 0. 0. 0. 窝胎仔均数，个 10.5±2.1 10.1±2.0 9.9±2.9 9.1±2.7 8.3±3.3
窝胎仔总质量，g 396.21±75.52 383.41±71.03 356.78±94.22 329.43±84.82 210.01±80.63 ＊＊
未孕兔数，只 1. 2. 1. 1. 1. ＊＊
孕兔数，只 17. 16. 17. 17. 17. 窝胎仔均质量，g 37.81±3.18 38.37±3.47 36.95±4.68 37.52±6.04 25.82±4.39 ＊＊
有吸收胎孕兔数，只 5. 2. 4. 2. 6. 窝胎仔均身长，cm 93.79±2.75 94.62±2.21 93.13±3.83 93.51±5.60 79.39±7.27
窝雌仔比，％ 54.8±14.8 46.9±22.3 54.6±19.3 46.8±17.4 47.3±20.1
有死胎孕兔数，只 6. 3. 2. 4 8.
有活胎孕兔数，只 17. 15. 17. 17. 15. 窝雄仔比，％ 45.2±14.8 53.1±22.3 45.4±19.3 53.2±17.4 52.7±20.1 ＊＊
有吸收胎孕兔率，％ 29.4 12.5 23.5 11.8 35.3 四肢畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 83.7±31.4
尾畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 29.0±38.1 ＊＊
有死胎孕兔率，％ 35.3 18.8 11.8 23.5 47.1 ＊＊
妊娠率，％ 100. 93.8 100. 100. 88.2 头畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 99.0±3.7
躯干畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 0.0±0.0 6.7±25.8
表5 昆明山海棠提取物对亲代雌兔生殖功能及胚胎形 窝别外观畸形率，％ 0.0 0.0 0.0 0.0 100.0 ＊＊
成指标的影响（x±±s） 注：与溶剂对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
Tab 5 Effects of T. hypoglaucum extract on the repro- Note：vs. solvent control group，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
ductive function and embryo formation in- 表7 昆明山海棠提取物对胎仔内脏指标的影响
dexes of female parent rabbits（x±±s） Tab 7 Effects of T. hypoglaucum extract on fetal vi-
昆明山海棠提 昆明山海棠提 昆明山海棠提 scera indexes
溶剂对照组 阳性对照组
检测指标 取物高剂量组 取物中剂量组 取物低剂量组
（n＝17） （n＝17） 检测指标 溶剂对照组 昆明山海棠提取物高剂量组 阳性对照组
（n＝16） （n＝17） （n＝17）
窝胎兔数/窝数 179/17 151/15 124/15
终末体质量，kg 4.56±0.33 4.54±0.26 4.45±0.27 4.47±0.22 4.26±0.28 ＊＊ 肾脏畸形数 0/179 0/151 12/124
带胎子宫质量，g 579.43±114.21 520.11±155.02 511.51±130.72 490.78±143.02 304.03±145.21 ＊＊ 肾脏畸形窝数 0/17 0/15 6/15
胎盘子宫质量，g 129.52±24.73 112.89±32.82 112.31±30.23 108.42±30.33 83.20±32.53 ＊＊ 内脏畸形率，％ 0.0±0.0 0.0±0.0 11.5±21.5 ＊
胎盘质量，g 6.08±1.14 5.63±0.97 5.56±1.16 5.73±1.21 5.33±1.35 窝别内脏畸形率，％ 0.0 0.0 40.0 ＊
子宫质量，g 65.87±11.63 59.88±16.30 58.96±16.95 58.42±17.66 46.39±13.91 ＊＊ 注：与溶剂对照组比较，P＜0.05
＊
卵巢质量，g 1.10±0.29 1.09±0.20 1.06±0.26 1.04±0.31 1.01±0.24
Note：vs. solvent control group， P＜0.05
＊
子宫脏体系数，g/100 g 1.44±0.23 1.32±0.37 1.33±0.38 1.30±0.36 1.08±0.30 ＊＊
卵巢脏体系数，g/100 g 0.024±0.005 0.024±0.004 0.024±0.006 0.023±0.006 0.024±0.005 临床研究的方法主要包括生育力与早期胚胎发育毒性
黄体数，个 12.2±2.2 11.9±1.4 12.1±2.2 11.8±2.0 11.5±3.1 试验、胚胎-胎仔发育毒性试验和围产期毒性试验等 。
[8]
着床数，个 11.3±2.2 10.1±3.0 10.4±3.1 9.8±2.9 9.9±2.9
着床腺数，个 0.0±0.0 0.1±0.3 0.0±0.0 0.1±0.5 0.7±2.3 其中，胚胎-胎仔发育毒性试验的给药时限是从胚胎着
吸收胎数，个 0.3±0.5 0.1±0.3 0.4±0.7 0.1±0.3 0.9±1.7 床到硬腭闭合阶段，可用于评价药物对妊娠动物、胚胎
死胎数，个 0.5±0.8 0.4±1.3 0.1±0.3 0.5±1.3 1.1±1.6 及胎仔发育的影响 [7-8] 。
活胎数，个 10.5±2.1 9.4±3.2 9.9±2.9 9.1±2.7 7.3±4.1 ＊
着床后丢失率，％ 6.7±7.8 5.0±11.5 4.1±6.6 5.5±9.3 19.7±21.6 根据昆明山海棠片对雄性大鼠的生殖毒性及作用
总丢失率，％ 13.0±12.8 20.3±23.3 18.6±20.7 20.8±21.6 30.2±20.6 ＊ 机制的前期研究结果，以 5.0、10.0、20.0 g/kg（以生药量
＊＊
注：与溶剂对照组比较，P＜0.05， P＜0.01 计）等3个剂量连续90 d灌胃给药后，与正常对照组（即
＊
Note：vs. solvent control group，P＜0.05， P＜0.01 溶剂对照）比较，10.0 g/kg 剂量组大鼠的睾酮水平显著
＊
＊＊
升高，胸椎骨化数、骶尾椎骨化数、肋骨骨化数、前肢骨 降低，各剂量组大鼠睾丸和附睾出现萎缩，两者的脏器
化数、后肢骨化数均显著减少（P＜0.05或P＜0.01）。与 质量和指数均显著降低；停止给药 30 d 后，大鼠生殖系
溶剂对照组比较，昆明山海棠提取物各剂量组的窝胎仔 统组织形态未见完全恢复 [5-6] 。本课题组前期通过SD大
总数、窝胎仔均数、窝雌仔比、窝雄仔比，四肢、尾、头和 鼠Ⅰ阶段生殖毒性实验发现，昆明山海棠提取物按2.5、
躯干的畸形率以及窝别外观畸形率等指标差异均无统 5.0、10.0 g/kg（以生药量计）等 3 个剂量灌胃给药对雄性
计学意义（P＞0.05）；昆明山海棠提取物高剂量组胎仔 大鼠具有明显的生殖毒性。本研究预实验结果显示，对
内脏、骨骼指标以及窝变异和畸形率等指标差异均无统 雌兔按15.0、7.5 g/kg（以生药量计）的剂量灌胃昆明山海
计学意义（P＞0.05）。昆明山海棠提取物对胎仔生长发 棠提取物后，15.0 g/kg 剂量组孕兔出现流产、活胎数减
育指标的影响见表6～表9。 少、早期吸收胎数增加等现象，而7.5 g/kg剂量组孕兔未
4 讨论 见供试药物相关的毒性反应或异常改变。根据《药物生
根据国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的《药 殖毒性研究技术指导原则》 及相关文献 [10-13] ，结合本课
[8]
物生殖毒性研究技术指导原则》，药物生殖发育毒性非 题组前期研究结果，本研究将昆明山海棠提取物的高、

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1713 ·