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切成小块，全覆盖固定于背面带挂钩的1 cm×1 cm有机 表3 方差分析结果
玻璃板上（b 板）。将 a 板与 b 板接触，并给予质量 100 g Tab 3 Result of of variance analysis
的压力，维持 10 s，将 a 板垂直固定，在 b 板上系一塑料 因素 偏差平方和 自由度 F比 F临界值 P
袋，通过输液瓶以 5 mL/min 速度向塑料袋中加水，直至 A 23.569 2 25.480 19 ＜0.05
B 0.925 2 1.000 19 ＞0.05
因拉力过大而分离，称量塑料袋中水的质量，以水质 C 2.567 2 2.775 19 ＞0.05
量与 b 板面积的比值计算体外胃组织黏附力（单位： 误差 0.93 2
2
g/cm）。 虑，确定最优处方为 10％羟丙甲纤维素 K100M、3％卡
2.5 正交试验优化胃黏附片处方 波姆 934P、45％乳糖，与 42％灯盏花素提取物混合。以
参考相关文献方法 [12-13] 并在预试验研究辅料对灯盏 上述最优处方比例，按“2.1”项下方法制备3批灯盏花素
花素胃黏附片释放度和体外胃组织黏附力影响的基础 胃黏附片，测定其体外累积释放度和胃组织黏附力，并
上，以释放度评分（Y）和胃组织黏附力（X）的综合评分为 计算综合评分进行验证。结果，3批样品的平均Q2 h、Q6 h、
指标，以处方中羟丙甲纤维素 K100M（A，％）、卡波姆 Q12 h分别为 20.36％、48.55％、87.00％，平均体外胃组织

黏附力为 31.36 g/cm ，平均综合评分为 70.23（RSD＝
934P（B，％）及乳糖（C，％）的用量为考察因素，采用 L9 2
4
（3）正交试验设计进行处方优化。其中，Y＝（Q1+Q2+ 1.84％，n＝3），表明该工艺稳定可行，详见表4。
Q3 ）/3，Q1 为 2 h 累积释放度（Q2 h ）的得分，释放 20％计
表4 验证试验结果
100 分，每增加或减少 1％减 2 分；Q2为 Q6 h的得分，释放
Tab 4 Results of validation tests
50％计 100 分，每增加或减少 1％减 2 分；Q3为 Q12 h的得
2
批次 Q2 h，％ Q6 h，％ Q12 h，％ 胃组织黏附力，g/cm 综合评分 平均综合评分 RSD，％
分，释放 80％计 80 分，每增加 1％加 2 分，反之减 2 1 20.84 49.77 88.02 32.33 71.71 70.34 1.84
分 。综合评分（M）采用加权法计算，释放度评分、体外 2 21.69 46.34 87.31 31.45 69.36
[14]
3 18.54 49.53 85.67 30.29 69.61
胃组织黏附力的权重系数分别为 0.6、0.4，即 M＝0.6Y+
2.6 质量评价
0.4X。因素与水平见表 1，正交试验设计与结果见表 2，
2.6.1 性状 灯盏花素胃黏附片为淡黄色片剂，味淡或
方差分析结果见表3。
微咸。
表1 因素与水平
2.6.2 鉴别 取灯盏花素胃黏附片适量，参照2015年版
Tab 1 Factors and levels
[15]
《中国药典》（一部）中灯盏乙素的 HPLC 法 进行鉴别。
因素
水平
A，％ B，％ C，％ 结果，灯盏乙素对照品和供试品的出峰时间一致，符合
1 10 3 35 药典规定，色谱图见图1A、1B。
2 15 5 40
3 20 7 45 2.6.3 重量差异 取灯盏花素胃黏附片适量，按2015年
表2 正交试验设计与结果 版《中国药典》（四部）通则“片剂”中的重量差异检查法 [9]
Tab 2 Design and results of orthogonal tests 进行检查。结果，20片灯盏花素胃黏附片的平均片质量

序号 A，％ B，％ C，％ Y，分 X，g/cm 2 M 为 50 mg，重量差异为±6％，符合药典的限度（57.3％）
1 1 1 1 93.60 26.14 66.62 规定 。
[19]
2 1 2 2 81.92 28.71 60.64
3 1 3 3 86.61 31.40 64.53 2.6.4 脆碎度 取灯盏花素胃黏附片130片，按2015年
4 2 1 2 83.87 29.20 62.00 版《中国药典》（四部）通则“特殊检查法”中的片剂脆碎
5 2 2 3 84.86 35.24 65.01 [9]
6 2 3 1 72.85 37.37 58.66 度检查法 进行检查，以损失质量与原质量的百分比为
7 3 1 3 74.27 34.87 58.51 脆碎度，减失重量不得超过1％。试验重复3次。结果，
8 3 2 1 72.39 39.61 59.28 130 片灯盏花素胃黏附片的原质量为 6.276 g，平均损失
9 3 3 2 73.91 44.41 62.11
63.93 62.38 61.52 质量为 0.034 g，平均脆碎度为 0.54％；片剂完整，无缺
K1
61.89 61.64 61.58
K2 角，符合药典规定。
59.97 61.77 62.68
K3
R 3.96 0.74 1.16 2.6.5 释放度 取灯盏花素胃黏附片6片，精密称定，按
由表 2 中的极差分析结果可知，各因素对灯盏花素 “2.3”项下方法测定灯盏乙素的累积释放度，结果见表
胃黏附片综合评分影响程度的排序为A＞C＞B，最优处 5。灯盏花素胃黏附片的平均 Q12 h 为 83.51％（RSD＝
[9]
方为A1B1C3；由表3方差分析结果可知，因素A对灯盏花 2.14％，n＝6），符合药典规定 。
素胃黏附片的综合评分有显著影响（P＜0.05）。综合考 2.6.6 含量测定 按“2.2”项下方法测定 3 批灯盏花素

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1693 ·