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ABSTRACT OBJECTIVE：To prepare Breviscapine gastric adhesive tablets，to optimize the formulation and to evaluate the
quality. METHODS：HPMC K100M and carbomer 934P were used as bioadhesives and skeleton materials，and lactose was used as
filler，and magnesium stearate was used as glidant and lubricant to prepare Breviscapine gastric adhesive tablets by direct powder
pressing method. The comprehensive scores of scores of accumulative release rate of Breviscapine gastric adhesive tablets in pH 6.8
PBS at 2，6，12 h（Q2 h，Q6 h，Q12 h，with scutellarin meter，by HPLC method）and in vitro adhesion force of gastric tissue were
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evaluated by weighting method. Taking this scores as indexes，L9 （3）orthogonal test design was used to optimize the amount of
HPMC K100M，carbomer 934P and lactose in Breviscapine gastric adhesive tablets and validation tests were conducted. The
properties，identification，weight difference，fragility，release and the content of scutellarin of the gastric adhesive tablets were
determined. RESULTS：The optimal prescription of Breviscapine gastric adhesive tablets were 42％ breviscapine，10％ HPMC
K100M，3％ carbomer 934P and 45％ lactose. The verification test results show that the Q2 h，Q6 h，Q12 h of 3 batches of
Breviscapine gastric adhesive tablets were 20.36％，48.55％，and 87.00％ ；the average in vitro adhesion force of gastric tissue
was 31.36 g/cm ；the average comprehensive score was 70.23 （RSD＝1.84％ ，n＝3）. The gastric adhesive tablets were light
2
yellow，tasteless or slightly salty；the peak time was consistent with that of scutellarin control；its weight difference were ±6％，
the fragility was 0.54％，and the Q12 h was 83.51％（RSD＝2.14％，n＝6）. The content of scutellarin was 288.47 mg/g（RSD＝
0.70％，n＝3）. CONCLUSIONS：Breviscapine gastric adhesive tablets is prepared successfully，and its quality evaluation conforms
to the requirements of Chinese Pharmacopoeia（2015 edition）.
KEYWORDS Breviscapine；Gastric adhesive tablets；Formulation optimization；Quality evaluation

灯 盏 花 素（Breviscapine）是 从 菊 科 植 物 短 葶 飞 器有限公司）；DZF-6210 型真空干燥箱（上海齐欣科学
蓬[Erigeron breviscapus（Vant.）Hand.-Mazz.]中提取出 仪器有限公司）；RC-3型溶出测试仪（天津市国铭医药设
来的黄酮类有效成分，是以灯盏乙素为主、另含有少量 备有限公司）；TDP-5型单冲压片机（长沙岳麓区中南制
灯盏甲素的混合物 。现代药理研究表明，灯盏花素具 药机械厂）；黏附力测定装置（贵州中医药大学药学院自
[1]
有改善血流量、抗血小板凝聚、抗氧自由基、抗血栓等作 制）。
[2]
用 ，临床上主要用于冠心病、脑血栓、脑出血和心绞痛 1.2 药品与试剂
[3]
等心脑血管疾病的治疗 。但灯盏花素是弱酸性成分， 灯盏乙素对照品（成都克洛玛生物科技有限公司，
在结肠、盲肠环境中不稳定，易被肠道酶酶解为苷元 ， 批号：CHB160922，纯度：≥98％）；灯盏花素提取物（陕
[4]
限制了其临床应用。有研究显示，当胃内pH较低时，灯 西柏科生物科技有限公司，批号：190301，纯度：以灯盏
盏花素的油水分配系数相对较大，脂溶性较好，跨膜吸 乙 素 计 不 低 于 95％）；卡 波 姆 934P、羟 丙 甲 纤 维 素
收比较容易，所以延长其在胃内的滞留时间可有助于提 K100M、乳糖、硬脂酸镁（上海源叶生物科技有限公司，
[4]
高灯盏花素的治疗效果 。 批号：s24447、s14176、s25132、s24259）；甲醇、磷酸（天津
胃肠道生物黏附给药系统（Gastrointestinal bioadhe- 市 科 密 欧 化 学 试 剂 有 限 公 司 ，批 号 ：20190303、
sive drug delivery system）是指通过使用黏附材料，使制 20190806，色谱纯）；磷酸二氢钾、氢氧化钠（重庆川东化
剂黏附于胃上皮细胞表面，延长药物在胃内的滞留时 工有限公司，批号：20140901、20170501）；其余试剂均为
间，促进其吸收并提高生物利用度的给药系统 。根据 分析纯，水为纯净水。
[5]
心脑血管疾病需要长期服药的特点以及患者用药的方 1.3 动物
[6]
便性，口服给药是最佳的给药方式 ；再则，已有研究报 健康新西兰大白兔 1 只，雄性，体质量 2.5 kg，由贵
道指出，灯盏花素的半衰期短，吸收机制是被动扩散，吸 州医科大学实验动物中心提供，动物使用许可证号：
收过程属一级动力学过程，表明灯盏花素可被制成口服 SYXK（黔）2018-0001。动物于清洁、通风、采光好的环
缓释制剂 [7-8] 。基于上述因素，笔者考虑将灯盏花素制成 境下饲养，并自由饮食饮水。
胃黏附片，采用正交试验设计对其处方进行优化，并对 2 方法与结果
所得胃黏附片质量进行评价，旨在通过延长灯盏花素在 2.1 灯盏花素胃黏附片的制备
胃内的滞留时间，以达到提高药物累积释放度、促进药物 以羟丙甲纤维素 K100M、卡波姆 934P 为生物黏附
吸收的目的，旨在为灯盏花素新制剂的开发提供参考。 剂和骨架材料，以乳糖为填充剂，以硬脂酸镁为助流剂、
1 材料 润滑剂制备灯盏花素胃黏附片。分别称取处方比例的
1.1 仪器 灯盏花素提取物、羟丙甲纤维素 K100M、卡波姆 934P、
LC-20AT型高效液相色谱（HPLC）仪（日本Shimad- 乳糖，按等量递加法混匀，加入1％硬脂酸镁混合均匀后
zu 公司）；SK8210HP 型超声波清洗器（上海科导超声仪 过80目筛，采用粉末直接压片法以单冲压片机压片，每

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1691 ·