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能耐受ADR而停药的发生率有所增加，但SAEs的发生                               255-269.
        率无显著差异。此外，相比于安慰剂联合内皮素受体拮                            [ 2 ]  KLINGER JR，ELLIOTT CG，LEVINE DJ，et al. Therapy
        抗剂和/或磷酸二酯酶抑制剂，曲前列尼尔吸入给药联合                                for pulmonary arterial hypertension in adults：update of

        内皮素受体拮抗剂和/或磷酸二酯酶抑制剂能显著延长                                 the CHEST guideline and expert panel report[J]. Chest，
        患者的6-MWD；相比于利奥西呱，曲前列尼尔可显著降                               2019，155（3）：565-586.
                                                            [ 3 ]  GALIÈ N，HUMBERT M，VACHIERY JL，et al. 2015 ESC/
        低PAH患者的Borg呼吸困难评分。
                                                                 ERS guidelines for the diagnosis and treatment of pulmo-
            在欧洲和美国的PAH治疗指南             [2-3] 中，曲前列尼尔是
                                                                 nary hypertension[J]. Rev Esp Cardiol：Engl Ed，2016，69
        唯一可经吸入、口服、皮下注射及静脉注射等4种途径给
                                                                （2）：177.
                                    [4]
        药的药物；在我国PAH治疗指南 中，仅推荐依前列醇、
                                                            [ 4 ]  中华医学会心血管病学分会肺血管病学组.中国肺高血
        伊洛前列素和曲前列尼尔等3种药物可经静脉途径泵入
                                                                 压诊断和治疗指南：2018[J].中华心血管病杂志，2018，
        使用，其中依前列醇尚未在我国上市，伊洛前列素仅有                                 46（12）：933-964.
        吸入剂型在我国上市，因此曲前列尼尔是目前经国家药                            [ 5 ]  唐惠林，门鹏，翟所迪.药物快速卫生技术评估方法及应
        品监督管理局批准的可供临床使用的唯一静脉用 PAH                                用[J].临床药物治疗杂志，2016，14（2）：1-4.
        治疗药物。对于稳定期患者，首选疗效显著的口服药                             [ 6 ]  BECLA L，OSINSKA B，MALOTTKI K. Clinical effec-
        物；然而对于疾病进展或预后不良、尤其是口服药物治                                 tiveness analysis of bosentan，epoprostenol，iloprost，silde-
        疗失败的患者，静脉用前列环素类药物是重要的备选方                                 nafil and treprostinil in the treatment of pulmonary arteri-
        案。在国内有限的可供选择药物（伊洛前列素和曲前列                                 al hypertension[R]. Warsaw，2009.
        尼尔）中，仅有曲前列尼尔可经静脉泵入给药，能够灵活                           [ 7 ]  PARAMOTHYAYAN NS，LASSERSON TJ，WELLS A，
        便捷地根据患者病情变化调整用药。回顾相关研究，患                                 WALTERS EH. Prostacyclin for pulmonary hypertension
                                                                 in adults[J]. Cochrane Database Syst Rev，2005. DOI：
        者因不耐受与曲前列尼尔相关的ADR而停药的主要原
                                                                 10.1002/14651858.CD002994.
        因为皮下注射时出现的注射部位疼痛及不适                     [6-18] ，而经
                                                            [ 8 ]  BAI Y，SUN L，HU S，et al. Combination therapy in pul-
        吸入或静脉注射途径给药时患者耐受性良好 。因此，
                                                [9]
                                                                 monary arterial hypertension：a meta-analysis[J]. Cardiol-
        当患者口服或皮下注射曲前列尼尔不耐受时，可优先考
                                                                 ogy，2011，120（3）：157-165.
        虑吸入或静脉给药。
                                                            [ 9 ]  LI T，CHEN Y，ZANG W，et al. Prostacyclin and its ana-
            目前针对曲前列尼尔治疗PAH的经济学研究较少，
                                                                 logues in pulmonary artery hypertension：a meta-analy-
        且发表时间较早、研究时限较短，研究设计存在较大局                                 sis[J]. Curr Med Res Opin，2013，29（8）：889-899.
        限性。然而，虽然不同国家不同支付方的意愿支付阈值                            [10]  ZHENG Y，YANG T，CHEN G，et al. Prostanoid therapy
        不同，即使考虑贴现率，包括曲前列尼尔在内的3种前列                                for pulmonary arterial hypertension：a meta-analysis of
        环素类药物的 ICER 也均高于意愿支付阈值。因此，如                              survival outcomes[J]. Eur J Clin Pharmacol，2014，70
        何降低 ICER、提高意愿支付阈值是目前亟待解决的                               （1）：13-21.
        问题。                                                 [11]  ZHANG HD，ZHANG R，JIANG X，et al. Effects of oral
            综上所述，曲前列尼尔治疗 PAH 具有良好的有效                             treatments on clinical outcomes in pulmonary arterial hy-
        性，患者虽可能因不能耐受 ADR 而停药，但不会增加                               pertension：a systematic review and meta-analysis[J]. Am
                                                                 Heart J，2015，170（1）：96-103.
        SAEs的发生风险，虽然该药价格偏高，但仍是临床治疗
                                                            [12]  赵宏林，姚亮，张兴道.曲前列尼尔治疗肺动脉高压临床
        进展期或预后不良 PAH 患者的重要备选方案。本研究
                                                                 疗效的系统评价[J].中国循证医学杂志，2016，16（2）：
        应用rHTA方法，简化了评价流程，可在短时间内为决策
                                                                 212-218.
        者提供决策依据，但可能在一定程度上存在偏倚，故本
                                                            [13]  ZHANG H，LI X，HUANG J，et al. Comparative efficacy
        结论尚需要更多高质量研究证据予以确证。此外，rH-
                                                                 and safety of prostacyclin analogs for pulmonary arterial
                                    [28]
        TA 只能应用于快速决策需求 ，不能替代卫生技术
                                                                 hypertension：a network meta-analysis[J]. Medicine：Balti-
        评估。                                                      more，2016. DOI：10.1097/MD.0000000000002575.
        参考文献                                                [14]  MATTHEW AS，JENNIFER LD，RACHAEL D，et al. A
        [ 1 ]  DODSON MW，BROWN LM，ELLIOTT CG. Pulmonary          mixed treatment comparison meta-analysis of pharmaco-
             arterial hypertension[J]. Heart Fail Clin，2018，14（3）：  therapeuticmonotherapy and placebo for pulmonary artery


        ·1768  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14                                中国药房    2020年第31卷第14期
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