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type and T/T type [SMD＝0.28，95％CI（－0.15，0.71），P＝0.20]. CONCLUSIONS：CYP1A2（－163C＞A）A/C type is related to
the reduction of clozapine blood concentration，and A/A type is related to the reduction of olanzapine blood concentration. CYP1A2
（－163C＞A）gene polymorphism is significance for guiding individualized medication of schizophrenia patients.
KEYWORDS CYP1A2；Gene polymorphism；Antipsychotic drugs；Blood concentration；Meta-analysis

抗精神病药物是目前用于治疗精神分裂症和其他 国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据等。中文
相关精神障碍疾病的主要药物，但由于该类药物存在较 检索词为“抗精神病药物”“氯氮平”“奥氯平”“氟哌啶
大的个体差异，因而导致患者临床治疗失败或严重不良 醇”“细胞色素 P4501A2”“CYP1A2”“血药浓度”；英文检
反应的发生 [1-2] ，故探讨影响抗精神病药物血药浓度差异 索词为“Antipsychotic agents”“Clozapine”“Olanzapine”
的因素已逐渐成为临床关注的焦点。细胞色素P450家族 “Haloperidol”“Cytochrome P4501A2”“CYP1A2”“Blood
成员1A2（CYP1A2）参与了氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平等 concentration”等。检索时限均为各数据库建库起至
临床常用抗精神病药物的氧化代谢 。有研究显示，不 2019 年 11 月。采用主题词和自由词相结合的方式检
[3]
[4]
同患者体内CYP1A2酶活性的差异高达160倍 ，这导致 索。同时检索纳入文献的参考文献。
了经 CYP1A2 酶代谢的抗精神病药物的血药浓度个体 1.3 文献筛选与资料提取
差异较大，从而造成患者临床疗效不佳甚至引发不良反 由两位研究者独立按纳入与排除标准进行文献筛
应 [5-6] 。有研究认为，药物的临床疗效（治疗性或毒性）通 选和资料提取，并交叉核对；如遇分歧则通过讨论解决
[7]
常与其血药浓度有关 ，但关于CYP1A2基因多态性对抗 或与第3位研究者协商讨论后裁定。资料提取包括第一
精神病药物血药浓度影响的相关研究结果并不一
作者、发表年份、国家、患者例数、年龄、性别、体质量、吸
致 [8-9] 。为此，本研究采用 Meta 分析的方法系统评价了
烟情况、用药方案、基因类型、检测方法、结局指标等。
CYP1A2 基因多态性对抗精神病药物（氟哌啶醇、氯氮
1.4 纳入文献质量评价
平、奥氮平）血药浓度的影响，旨在为评价该基因在抗精
采用遗传研究的Q-Genie工具对纳入文献质量进行
神病药物个体化应用中的价值，亦为临床用药提供循证
评价，包括：1）提出的假设和理论依据是否充分；2）研究
参考。
结果的分类；3）研究对照组的描述；4）有关暴露的技术
1 资料与方法
分类（即遗传变异）；5）有关暴露的非技术分类（即遗传
1.1 纳入与排除标准
变异）；6）有关公开和讨论偏见来源；7）样本量的大小；
1.1.1 研究类型
8）研究的计划分析是否充分；9）统计方法和混杂因素的
横断面研究。语种限定为中文和英文 。
控制；10）遗传分析的假设和推论的检验；11）从结果中
1.1.2 研究对象
得出的结论是否适当。每个条目评分 1～7 分，1～2 分
均 符 合《精 神 障 碍 诊 断 与 统 计 手 册（第 5 版）：
为不好，3～4 分为好，5～6 分为非常好，7 分为极好；总
[10]
DSM-5》 或者《中国精神障碍分类与诊断标准第 3 版
分为 77 分，得分大于 35 分表示文献质量较好且得分越
[11]
（CCMD-3）》 中的相关诊断标准，均诊断为精神障碍患
高文献质量越好 。
[12]
者；均进行 CYP1A2 分型检测，包括 CYP1A2（－2964G＞
1.5 统计学方法
A）、CYP1A2（－163 C＞A）、CYP1A2（－2467delT）等3个
采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。计量资料以
多态性位点。
标准化均数差（SMD）及其 95％置信区间（CI）表示。采
1.1.3 干预措施
2
所有患者均给予抗精神病药物，如氟哌啶醇、氯氮 用χ 检验研究结果的异质性，检验水准为α＝0.1。若各
研究间无统计学异质性（P≥0.1，I ＜50％），采用固定
2
平、奥氮平。
1.1.4 结局指标 效应模型进行分析；反之，则采用随机效应模型进行分
[13]
①氟哌啶醇血药浓度；②氯氮平血药浓度；③奥氮 析 。临床异质性明显的研究采用亚组分析或敏感性
平血药浓度。 分析；采用 Egger’s 检验和 Begg’s 检验评价发表偏倚。
1.1.5 排除标准 P＜0.05为差异有统计学意义。
①摘要、综述、病例报道、会议论文；②非中英文文 2 结果
献；③重复发表的文献；④无法获取全文或无法提取数 2.1 文献检索结果与纳入研究基本信息
据的文献；⑤非临床研究，包括动物实验、体外试验等。 初检共获得相关文献 912 篇，经阅读标题、摘要及
1.2 文献检索策略 全文后，最终纳入11篇文献 [14-24] ，共计914例患者。文献
计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中 筛选流程见图 1；纳入研究基本信息见表 1（表中，因文

中国药房 2020年第31卷第14期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 ·1771 ·