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0.05] 。2篇网状Meta分析       [14-15] 间接比较了曲前列尼尔         0.05]、注射部位反应[OR＝14.84，95％CI（9.21，24.11），
            [15]
        与其他药物对 PAH 患者心脏指数的影响，结果显示，与                        P＜0.05]、注射部位血肿硬化[OR＝56.00，95％CI（3.31，
        波生坦联合依前列醇比较，曲前列尼尔可显著降低PAH                          2 670.59），P＜0.05]、头痛[OR＝3.6，95％CI（2.4，5.4），

        患者的心脏指数[MD＝－11.38，95％CI（－20.7，－1.47），              P＜0.05]、下颌疼痛[OR＝3.14，95％CI（1.49，7.09），P＜
        P＜0.05]；而曲前列尼尔与其他治疗药物比较差异均无                        0.05]、突发性血管舒张[OR＝2.46，95％CI（1.13，5.67），
        统计学意义（P＞0.05） 。                                    P＜0.05]和外周水肿[OR＝2.1，95％CI（1.2，3.8），P＜
                           [15]
                                                                                          [16]
                                         [15]
        2.3.10 mRAP   有 1 篇网状 Meta 分析 比较了曲前列               0.05]的发生率均较安慰剂显著升高 。其中，注射部位
        尼尔与安慰剂、其他药物对PAH患者mRAP的影响。直                         疼痛大多与皮下注射给药[OR＝17.5，95％CI（11.1，
        接比较结果表明，与安慰剂比较，曲前列尼尔对 PAH 患                        27.1），P＜0.05]有关、头痛与静脉给药[OR＝6.0，95％Cl
        者 mRAP 的影响无统计学意义[MD＝－1.03，95％CI                    （1.1，31.5），P＜0.05] 有 关 、外 周 水 肿 与 皮 下 注 射 给
       （－5.5，3.44），P＞0.05]；间接比较结果显示，曲前列尼尔                  药[OR＝2.1，95％CI（1.2，3.8），P＜0.05]有关 。有 1 篇
                                                                                                  [16]
                                                                        [14]
        与其他治疗药物比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。                        网状Meta分析 的间接比较结果证实，曲前列尼尔与其
        2.4 安全性评价                                          他治疗药物比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
        2.4.1  因无法耐受ADR而停药的发生率               纳入的HTA        2.5 经济学评价
        报告 和7篇系统评价/Meta分析           [7，10，13，15-18] 比较了曲前列     曲前列尼尔的药物经济学研究主要分布在美国、加
            [6]
                                                                                                  [19]
        尼尔与安慰剂、其他药物对 PAH 患者因无法耐受 ADR                       拿大、西班牙。美国早期的1项初步决策分析 报道，曲
        而停药的发生率的影响。结果表明，与安慰剂[OR＝                           前列尼尔治疗PAH的成本高于波生坦和依前列醇，且不
        1.51，95％CI（1.01，2.16），P＜0.05]、波生坦[OR＝2.2，          延长患者的质量调整生命年（QALYs）。然而，美国学者
                                                                     [20]
        95％CI（1.11，4.57），P＜0.05]、西他生坦[OR＝2.41，95％          Narine L等 从医师和临床医疗技术提供者的角度进行
        CI（1.12，5.16），P＜0.05]、伐地那非[OR＝33.78，95％CI          的最小成本分析结果显示，相比于静脉注射依前列醇，
       （4.39，1 436.55），P＜0.05]比较，曲前列尼尔可显著增加                皮下注射曲前列尼尔可降低口服波生坦治疗失败或无

        PAH 患者因不能耐受 ADR 而停药的发生率；而曲前列                       法使用波生坦的PAH患者的治疗成本，每年可为每位患
        尼尔与其他治疗药物比较差异均无统计学意义（P＞                            者节省 12 478 美元。加拿大学者 Einarson TR 等 同期
                                                                                                     [21]
            [15]
        0.05） 。其中，针对前列环素类的Meta分析显示，仅口                      分别从医疗机构、全社会的角度进行了最小成本分析，
        服[相对风险比（RR）＝3.37，0.95％CI（1.87，6.06），P＜             结果显示，与静脉注射依前列醇相比，皮下注射曲前列
        0.05]和皮下注射[RR＝12.16，0.95％CI（2.48，59.61），           尼尔每年可为每位患者分别节省14 504和15 452美元，
        P＜0.05]给药会显著升高停药的发生率，而吸入[RR＝                       最大的成本节约来自缩短患者住院时间和减少对药物
        1.75，0.95％CI（0.63，4.97），P＞0.05]或静脉注射[RR＝           相关ADR（如感染）的治疗费用。美国的1篇成本-效用
        0.23，0.95％CI（0.02，2.36），P＞0.05]给药则不会升高停            分析结果显示，与波生坦、伊洛前列素、西地那非、西他
                  [10]
        药的发生率 。                                            生坦、安立生坦和依前列醇相比，曲前列尼尔用于 PAH
                                              [15]
        2.4.2 SAEs 发生率     有 1 篇网状 Meta 分析 的结果显            治疗的增量成本-效果比（ICER）均高于意愿支付阈值
                                                                       [22]
        示，曲前列尼尔组 PAH 患者 SAEs 发生率与安慰剂组比                     （50 000美元） 。西班牙的1项研究以支付方角度对伊
        较差异无统计学意义[OR＝0.81，95％CI（0.51，1.26），                洛前列素（吸入）、依前列醇（静脉注射）、曲前列尼尔（皮
        P＞0.05]；间接比较结果亦显示，曲前列尼尔与其他治疗                       下注射）治疗PAH患者的成本-效果进行了分析，结果显
        药物比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。                             示，伊洛前列素的成本最低，其次是曲前列尼尔；依前列

                                              [6]
        2.4.3  其他 ADR 发生率      纳入的 HTA 报告 和 3 篇系           醇的治疗效果最好，其次是伊洛前列素，3种治疗药物的
                                                                                              [23]
        统评价/Meta分析     [7，14，16] 比较了所有在研究过程中观察到            ICER均高于意愿支付阈值（30 000欧元） 。
        的ADR，包括注射部位疼痛、注射部位反应、注射部位出                         3 讨论
        血淤青、注射部位血肿硬化、头痛、头晕、晕厥、失眠、下                             上述研究结果显示，与安慰剂及其他药物相比，曲
        颌疼痛、四肢疼痛、腹泻、恶心呕吐、皮疹、突发性血管舒                         前列尼尔可显著延长 PAH 患者的 6-MWD、显著降低其
        张、面部潮红、外周水肿、胃肠道出血、输血、低血压、心                         Borg 呼吸困难评分，而对死亡率、临床恶化率、WHO 功
        动过缓和血管迷走神经症状等。其中，曲前列尼尔引起                           能分级、入院治疗率、mPAP、PVR、心脏指数、mRAP 等
        患者注射部位疼痛[OR＝8.7，95％CI（1.6，45.9），P＜                 指标无显著影响；虽然接受曲前列尼尔治疗的患者因不


        中国药房    2020年第31卷第14期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14  ·1767  ·
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