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献[17-19,23]中分别有 4、2、9、18 例患者脱落,故表 1 中 通过数据库检索获得相 通过其他途径检索获得相
的各基因分型患者例数之和与总例数不一致)。 关文献(n=912) 关文献(n=0)
2.2 纳入研究质量评价结果
剔除重复发表的文献(n=151)
6篇文献 [14-18,23] 评分为64~69分,5篇文献 [19-22,24] 评
分为70~73分。纳入研究质量评价结果见表2。 初筛后获得文献(n=761)
阅读标题和摘要后排除文献
2.3 Meta分析结果 (n=740)
2.3.1 氟哌啶醇血药浓度 进一步获得文献(n=21)
排除文章内容不符合的文献(n=6)
2 项研究 [14-15] 报道了 CYP1A2(-2964G>A)多态性 排除无结局指标文献(n=3)
对氟哌啶醇血药浓度的影响,各研究间无统计学异质性 最终纳入文献(n=11) 排除评论、会议论文(n=1)
(P=0.32,I =1%),采用固定效应模型进行Meta分析, 图1 文献筛选流程
2
详见图 2。Meta 分析结果显示,CYP1A2(-2964G>A) Fig 1 Flow chart of literature screening
表1 纳入研究基本信息
Tab 1 General information of included studies
第一作者及发表年份 国家 例数 年龄,岁 男性/女性,例 体质量,kg 吸烟,例 用药方案 基因(位点) 基因型(例) 检测方法 结局指标
Mihara K 2000 [14] 日本 41 48.0±11.0 未提及 57.0±10.0 21 氟哌啶醇 12 mg/d,口服,至少2周 CYP1A2(-2964G>A) G/G型(25) 高效液相色谱法 ①
G/A+A/A型(16)
Shimoda K 2002 [15] 日本 40 48.6±8.6 40/0 61.0±10.4 40 氟哌啶醇(11.9±7.7)mg/kg,静脉注射,至少2周 CYP1A2(-2964G>A) G/G型(24) 酶免疫分析法 ①
G/A+A/A型(16)
Kootstra-Ros JE 2005 [16] 荷兰 58 未提及 未提及 未提及 33 氯氮平25~700 mg CYP1A2(-163C>A) A/A型(28) 高效液相色谱法 ②
C/C型(4)
A/C型(26)
CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(1)
T/T型(52)
delT/T型(5)
Nozawa M 2008 [17] 日本 51 32.6±9.60 34/17 未提及 16 奥氮平5~20 mg,口服 CYP1A2(-163C>A) A/A型(12) 高效液相色谱法 ③
C/C型(9)
A/C型(26)
Sirot EJ 2009 [18] 瑞士 75 48.0±17.0 39/36 79.0±19.0 45 氯氮平25~800 mg,至少2周 CYP1A2(-163C>A) A/A型(34) 气相色谱法 ②
C/C型(8)
A/C型(31)
Ghotbi R 2010 [19] 瑞典 121 47.0±12.0 77/44 87.0±18.0 50 奥氮平 2.5~40 mg,口服 CYP1A2(-163C>A) A/A型(67) 高效液相色谱法 ③
C/C型(7)
A/C型(38)
CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(2)
T/T型(92)
delT/T型(18)
Laika B 2010 [20] 德国 73 41.7±14.7 36/37 74.2±14.6 30 奥氮平 2.5~30 mg,口服,至少4周 CYP1A2(-163C>A) A/A型(41) 质谱法 ③
C/C型(5)
A/C型(27)
Rajkumar AP 2013 [21] 印度 101 35.4±9.4 73/28 未提及 17 氯氮平100~650 mg CYP1A2(-163C>A) A/A型(37) 高效液相色谱法 ②
C/C型(23)
A/C型(41)
CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(9)
T/T型(48)
delT/T型(44)
Czerwensky F 2015 [22] 德国 98 41.4±14.6 44/54 72.8±15.1 40 奥氮平 2.5~30 mg,口服,至少4周 CYP1A2(-163C>A) A/A型(54) 质谱法 ③
C/C型(8)
A/C型(36)
CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(3)
T/T型(89)
delT/T型(6)
Olsson E 2015 [23] 瑞典 113 44.0±11.0 73/40 90.0±19.0 54 氯氮平50~875 mg CYP1A2(-163C>A) A/A型(51) 高效液相色谱法 ②
C/C型(9)
A/C型(35)
CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(2)
T/T型(86)
delT/T型(7)
Huang HC 2016 [24] 中国 143 50.1±9.8 87/56 未提及 65 氯氮平12.5~500 mg,至少2周 CYP1A2(-163C>A) A/A型(58) 质谱法 ②
C/C型(12)
A/C型(73)
·1772 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14 中国药房 2020年第31卷第14期