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献[17-19,23]中分别有 4、2、9、18 例患者脱落,故表 1 中                通过数据库检索获得相      通过其他途径检索获得相
        的各基因分型患者例数之和与总例数不一致)。                                关文献(n=912)      关文献(n=0)
        2.2 纳入研究质量评价结果
                                                                                          剔除重复发表的文献(n=151)
              6篇文献   [14-18,23] 评分为64~69分,5篇文献   [19-22,24] 评
        分为70~73分。纳入研究质量评价结果见表2。                                      初筛后获得文献(n=761)
                                                                                          阅读标题和摘要后排除文献
        2.3 Meta分析结果                                                                     (n=740)
        2.3.1 氟哌啶醇血药浓度                                               进一步获得文献(n=21)
                                                                                          排除文章内容不符合的文献(n=6)
            2 项研究   [14-15] 报道了 CYP1A2(-2964G>A)多态性                                       排除无结局指标文献(n=3)
        对氟哌啶醇血药浓度的影响,各研究间无统计学异质性                                      最终纳入文献(n=11)        排除评论、会议论文(n=1)
        (P=0.32,I =1%),采用固定效应模型进行Meta分析,                                   图1 文献筛选流程
                  2
        详见图 2。Meta 分析结果显示,CYP1A2(-2964G>A)                        Fig 1 Flow chart of literature screening

                                               表1 纳入研究基本信息
                                      Tab 1  General information of included studies
        第一作者及发表年份   国家 例数 年龄,岁   男性/女性,例  体质量,kg  吸烟,例       用药方案         基因(位点)      基因型(例)  检测方法     结局指标
        Mihara K 2000 [14]  日本  41 48.0±11.0  未提及  57.0±10.0  21  氟哌啶醇 12 mg/d,口服,至少2周  CYP1A2(-2964G>A) G/G型(25)  高效液相色谱法 ①
                                                                                      G/A+A/A型(16)
        Shimoda K 2002 [15]  日本  40 48.6±8.6  40/0  61.0±10.4  40  氟哌啶醇(11.9±7.7)mg/kg,静脉注射,至少2周 CYP1A2(-2964G>A) G/G型(24)  酶免疫分析法  ①
                                                                                      G/A+A/A型(16)
        Kootstra-Ros JE 2005 [16]  荷兰  58  未提及  未提及  未提及  33  氯氮平25~700 mg  CYP1A2(-163C>A) A/A型(28)  高效液相色谱法 ②
                                                                                      C/C型(4)
                                                                                      A/C型(26)
                                                                          CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(1)
                                                                                      T/T型(52)
                                                                                      delT/T型(5)
        Nozawa M 2008 [17]  日本  51 32.6±9.60  34/17  未提及  16  奥氮平5~20 mg,口服  CYP1A2(-163C>A) A/A型(12)  高效液相色谱法 ③
                                                                                      C/C型(9)
                                                                                      A/C型(26)
        Sirot EJ 2009 [18]  瑞士  75 48.0±17.0  39/36  79.0±19.0  45  氯氮平25~800 mg,至少2周  CYP1A2(-163C>A) A/A型(34)  气相色谱法  ②
                                                                                      C/C型(8)
                                                                                      A/C型(31)
        Ghotbi R 2010 [19]  瑞典  121 47.0±12.0  77/44  87.0±18.0  50  奥氮平 2.5~40 mg,口服  CYP1A2(-163C>A) A/A型(67)  高效液相色谱法 ③
                                                                                      C/C型(7)
                                                                                      A/C型(38)
                                                                          CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(2)
                                                                                      T/T型(92)
                                                                                      delT/T型(18)
        Laika B 2010 [20]  德国  73 41.7±14.7  36/37  74.2±14.6  30  奥氮平 2.5~30 mg,口服,至少4周  CYP1A2(-163C>A) A/A型(41)  质谱法  ③
                                                                                      C/C型(5)
                                                                                      A/C型(27)
        Rajkumar AP 2013 [21]  印度  101 35.4±9.4  73/28  未提及  17  氯氮平100~650 mg  CYP1A2(-163C>A) A/A型(37)  高效液相色谱法 ②
                                                                                      C/C型(23)
                                                                                      A/C型(41)
                                                                          CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(9)
                                                                                      T/T型(48)
                                                                                      delT/T型(44)
        Czerwensky F 2015 [22]  德国  98 41.4±14.6  44/54  72.8±15.1  40  奥氮平 2.5~30 mg,口服,至少4周  CYP1A2(-163C>A) A/A型(54)  质谱法  ③
                                                                                      C/C型(8)
                                                                                      A/C型(36)
                                                                          CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(3)
                                                                                      T/T型(89)
                                                                                      delT/T型(6)
        Olsson E 2015 [23]  瑞典  113 44.0±11.0  73/40  90.0±19.0  54  氯氮平50~875 mg  CYP1A2(-163C>A) A/A型(51)  高效液相色谱法 ②
                                                                                      C/C型(9)
                                                                                      A/C型(35)
                                                                          CYP1A2(-2467delT) delT/delT型(2)
                                                                                      T/T型(86)
                                                                                      delT/T型(7)
        Huang HC 2016 [24]  中国  143 50.1±9.8  87/56  未提及  65  氯氮平12.5~500 mg,至少2周  CYP1A2(-163C>A) A/A型(58)  质谱法  ②
                                                                                      C/C型(12)
                                                                                      A/C型(73)


        ·1772  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 14                                中国药房    2020年第31卷第14期
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