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白芍总苷联合顺铂对胃癌模型大鼠的肿瘤抑制及肾损伤的改善

作用 Δ

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胡 波 ，徐 颖 ，朱琰琰（1.河南省人民医院医务部，郑州 450000；2.中国人民解放军联勤保障部队第九八
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八医院药剂科，郑州 450000；3.河南省人民医院肿瘤内科，郑州 450000）
中图分类号 R735.2；R965 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）13-1595-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.13.10

摘 要 目的：研究白芍总苷联合顺铂对胃癌模型大鼠的肿瘤抑制及对顺铂致肾损伤的改善作用。方法：将75只大鼠分为对照
组（生理盐水，灌胃）、模型组（生理盐水，灌胃）、顺铂组（25 mg/kg，腹腔注射）、白芍总苷组（200 mg/kg，灌胃）、白芍总苷+顺铂组
（灌胃200 mg/kg白芍总苷+腹腔注射25 mg/kg顺铂），每组15只。除对照组外，其余各组大鼠皮下接种胃癌BGC823细胞悬液复
制胃癌模型。造模完成后，大鼠腹腔注射/灌胃给予相应药物，连续给药28 d。测定大鼠瘤质量并计算肿瘤抑制率；采用流式细胞
术检测大鼠肿瘤组织细胞凋亡率；采用Western blotting法检测大鼠肿瘤组织中B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关的X蛋白
（Bax）水平；采用酶联免疫吸附法或生化分析仪测定大鼠尿液中白细胞介素18（IL-18）和肾损伤分子1（KIM-1）水平，血清中尿素
氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平，以及肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平；采用苏木精-伊红染色
法检测大鼠肾组织的病理学变化。结果：与对照组比较，模型组、白芍总苷组、白芍总苷+顺铂组大鼠尿液中IL-18、KIM-1水平，血
清中BUN、Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；肾组织未见明显病理变化。与模型组比
较，顺铂组大鼠瘤质量显著降低，细胞凋亡率显著升高，瘤组织中Bax蛋白表达水平显著升高、Bcl-2蛋白表达水平显著降低（P＜
0.05）；尿液中IL-18、KIM-1水平，血清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著升高（P＜0.05）；肾组织中SOD、GSH水平
显著降低（P＜0.05）；肾组织出现肾小管扩张，并形成基底层上皮细胞空泡及肾小管内铸。与顺铂组比较，白芍总苷+顺铂组大鼠
瘤质量显著降低，细胞凋亡率显著升高，瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低（P＜0.05）；尿液中IL-18、KIM-1水平，血
清中BUN、Scr水平以及肾组织中MDA水平均显著降低（P＜0.05）；肾组织中SOD、GSH水平显著升高；肾组织无肾小管扩张，偶
见基底层上皮细胞空泡形成，少见肾小管内铸形成。与白芍总苷组比较，白芍总苷+顺铂组大鼠瘤质量显著降低，肿瘤抑制率显著
升高，细胞凋亡率显著升高，瘤组织中Bax水平显著升高、Bcl-2水平显著降低（P＜0.05）；尿液中IL-18、KIM-1水平，血清中BUN、
Scr水平以及肾组织中SOD、MDA、GSH水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；肾组织偶见少量炎症细胞浸润。结论：白芍总苷联
合顺铂能抑制胃癌大鼠肿瘤增长，促进肿瘤细胞凋亡，并可改善顺铂引起的肾功能损伤。
关键词 白芍总苷；顺铂；胃癌；肿瘤抑制；肾损伤；大鼠

Effects of Total Glucosides of Paeonia lactiflora Combined with Cisplatin on Tumor Inhibition and Renal
Injury Improvement in Model Rats with Gastric Cancer
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HU Bo ，XU Ying ，ZHU Yanyan（1. Medical Department，Henan People’s Hospital，Zhengzhou 450000，
China；2. Dept. of Pharmacy，No. 988 Hospital of the Joint Service Support Force of the People’s Liberation
Army，Zhengzhou 450000，China；3. Dept. of Oncology，Henan Provincial People’s Hospital，Zhengzhou
450000，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To study the improvement effects of total glucosides of Paeonia lactiflora（TGPL）combined with
cisplatin on tumor inhibition and renal injury in gastric cancer model rats. METHODS：Totally 75 rats were divided into control
group（normal saline，i.g.），model group（normal saline，i.g.），cisplatin group（25 mg/kg，i.p.），TGPL group（200 mg/kg，i.g.），
TGPL+cisplatin group（200 mg/kg TGPL，i.g.+25 mg/kg cisplatin，i.p.），with 15 rats in each group. Except for control group，
gastric cancer rat models were established in other groups by subcutaneous inoculation of gastric cancer BGC823 cell suspension.
After modeling，they were given relevant medicine intraperitoneally/intragastrically，for consecutive 28 d. The tumor weight and
tumor inhibition rate were measured. The apoptosis rate in tumor tissue was detected by flow cytometry；Western blotting assay was
used to detect the levels of Bcl-2 and Bax in tumor tissue；ELISA or biochemical analyzer were used to determine the levels of
IL-18 and KIM-1 in urine，BUN and Scr in serum，as well as
Δ 基金项目：河南省科学技术厅重点项目（No.HNKXJS-2018-
SOD， MDA and GSH in renal tissue； histopathological
015）；河南省医学科技攻关计划项目（No.201702161）
changes of renal tissue in rats were detected by HE staining.
＊主治医师，硕士。研究方向：临床医疗、医务管理。电话：0371-
65896961。E-mail：taolitianxia999@163.com RESULTS： Compared with control group， there was no
# 通信作者：主管药师。研究方向：临床药学。电话：0371- statistical significance in the levels of IL-18 and KIM-1 in
65896961。E-mail：172315852@qq.com urine，serum levels of BUN and Scr，the levels of SOD，

中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1595 ·