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胃癌治疗方法，而顺铂是目前治疗胃癌最常用的化疗药                            [ 2 ]  ZHANG J，ZHANG Y，WANG J，et al. Protein kinase D3
        物之一，但其具有肝肾毒性，且易产生耐药，其中肾损伤                                promotes gastric cancer development through p65/6-phos-
        是其常见的不良反应         [1-2] 。                                phofructo-2-kinase/fructose-2，6-biphosphatase 3 activa-
            白芍总苷是白芍的主要活性成分，具有抗炎、免疫                               tion of glycolysis[J]. Exp Cell Res，2019，380（2）：188-
        抑制、抗肿瘤、保护血管及神经修复等多种药理作用                      [3-5] 。     197.
                                                            [ 3 ]  鲍舒洁，张丹，张红，等.白芍总苷脂质体诱导胃癌BGC-
                 [3]
        鲍舒洁等 研究表明，白芍总苷能剂量依赖性地诱导胃
                                                                 823 细胞凋亡的实验研究[J].中国药学杂志，2016，51
        癌BGC-823细胞的凋亡，调节胃癌细胞凋亡相关基因的
                                                                （24）：2109-2113.
        表达，从而发挥抗肿瘤作用。金生源等 研究发现，白
                                           [11]
                                                            [ 4 ]  朱亚利，关凤军，安娜，等.白芍总苷通过下调 TLR4/NF-
        芍总苷对慢性肾小球肾炎具有一定的缓解作用。邹晓
                                                                 κB/TGF-β1 信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化[J].
            [12]
        荣等 研究发现，白芍总苷对慢性糖尿病肾病也表现出                                 中国生化药物杂志，2015，35（7）：43-46.
                               [13]
        很好的治疗效果。安娜等 研究发现，白芍总苷能够改                            [ 5 ]  周靖，陆春红，黄金杰，等.白芍总苷对庆大霉素所致急性
        善柔红霉素肾病大鼠血清肌酐、尿素氮水平，并改善大                                 肾功能衰竭保护作用的研究[J].中国煤炭工业医学杂
        鼠肾组织病理学变化。詹可顺等 研究发现，白芍总苷                                 志，2019，22（3）：285-291.
                                     [14]
        联合长春瑞滨、顺铂等化疗药物治疗非小细胞肺癌，可                            [ 6 ]  袁虎勤，李强.奥沙利铂联合卡培他滨对实验性胃癌大鼠
        提高患者生存质量、改善患者细胞免疫功能和升高外周                                 胃癌组织中肿瘤相关因子表达的影响及其协同抗肿瘤
        血象。由此推测，白芍总苷可能具有改善顺铂所致肾损                                 作用[J].吉林大学学报（医学版），2019，45（4）：784-789、
        伤的作用。                                                    982.
            Bax 为促凋亡相关基因，Bcl-2 为抗凋亡基因，相关                    [ 7 ]  王道军，王晨，伍权，等.黄芪注射液对胃癌大鼠血清炎症
                                                                 机制、p53、STAT3、VEGF 表达的影响[J].中国老年学杂
        研究发现，当 Bax 蛋白水平升高及 Bcl-2 蛋白水平降低
                                                                 志，2016，36（18）：4405-4407.
        时，可激活细胞凋亡基因，并促进细胞凋亡程序的启
                                                            [ 8 ]  李荣，李蓉，戴光荣.顺铂在大鼠体内富集胃癌干细胞[J].
        动 。尿液中IL-18、KIM-1水平是反映肾功能的间接指
          [15]
                                                                 中国组织工程研究，2015，19（41）：6611-6615.
                                                     [16]
        标，血清中 BUN、Scr 水平是反映肾功能的直接指标 ，
                                                            [ 9 ]  杜欢，史晴晴.白芍总苷对脑缺血再灌注大鼠血液流变学
        当IL-18、KIM-1、BUN及Scr水平升高时，表明肾组织细                         的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（24）：
        胞损伤及肾功能下降。另外，SOD、MDA、GSH 水平是                             3614-3617.
        反映组织细胞氧化应激状态的重要指标 ，当 SOD、                           [10]  宣柳，顾娟，王学东.川芎嗪对佐剂性关节炎大鼠滑膜细
                                              [17]
        GSH 水平下降及 MDA 水平升高时，可反映肾组织细胞                             胞凋亡的诱导作用[J].中国临床药理学杂志，2015，31
        处于氧化应激损伤状态。                                             （17）：1766-1768.
            本课题组研究发现，白芍总苷联合顺铂可显著降低                          [11]  金生源，董辉，陈友谊.白芍总苷联合盐酸贝那普利治疗
        胃癌模型大鼠瘤质量和肿瘤组织中 Bcl-2 蛋白表达水                              未婚育慢性肾小球肾炎患者临床观察[J].浙江中西医结
        平，显著升高肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率及肿瘤组织                                 合杂志，2015，25（11）：1042-1043.
        中 Bax 蛋白表达水平，且效果优于单用顺铂或白芍总                          [12]  邹晓荣，李照辉，罗会文，等.白芍总苷联合慢性肾衰一体
        苷。与对照组比较，模型组和白芍总苷组大鼠尿液中                                  化治疗糖尿病肾病疗效观察[J].人民军医，2015，58
                                                                （10）：1186-1187.
        IL-18、KIM-1 水平，血清中 BUN、Scr 水平，以及肾组织
                                                            [13]  安娜，关凤军，朱亚利，等.白芍总苷对大鼠柔红霉素肾病
        中 SOD、MDA、GSH 水平差异均无统计学意义，表明本
                                                                 的作用及机制[J].江苏医药，2017，43（4）：229-232.
        实验造模方法和白芍总苷均未引起大鼠肾损伤；但是使
                                                            [14]  詹可顺，余南生，朱振林，等.白芍总苷联合化疗药物治疗
        用顺铂后，大鼠尿液中IL-18、KIM-1水平，血清中BUN、
                                                                 非小细胞肺癌的临床研究[J].中国基层医药，2006，13
        Scr 水平，肾组织中 MDA 水平均显著升高，肾组织中                            （10）：1645-1647.
        SOD、GSH 水平均显著降低，表明单用顺铂对大鼠存在                         [15]  吴雪艳，赵依纳，王小杰，等.半乳糖凝集素3表达抑制对
        明显的肾损伤；但当联合白芍总苷使用后，上述指标均                                 人胃癌MGC-803细胞中Bcl-2和Bax表达的影响及其促
        得到明显改善。病理观察结果也显示，当单用顺铂时大                                 凋亡作用[J].吉林大学学报（医学版），2020，46（2）：335-
        鼠肾组织可见肾小管扩张等损伤表现，但当联合白芍总                                 339.
        苷使用后，大鼠肾组织无肾小管扩张，肾损伤明显改善。                           [16]  谷翠芝，李清初，曾凝，等. AKI 早期 NGAL、KIM-1 的变
            综上所述，白芍总苷联合顺铂能抑制胃癌大鼠肿瘤                               化及意义[J].山东医药，2015，55（13）：16-18.
        增长，促进肿瘤细胞凋亡，并可改善顺铂引起的肾损伤。                           [17]  田静，李影，刘芳.匹伐他汀对 2 型糖尿病模型大鼠肾脏
        参考文献                                                     损伤的保护机制[J].西北药学杂志，2019，34（1）：68-71.
                                                                         （收稿日期：2020-02-20  修回日期：2020-04-13）
        [ 1 ]  郭佳栋，张雪梅，刘影，等. 8种治疗胃癌常用抗肿瘤药物
                                                                                                 （编辑：唐晓莲）
             致不良反应病例报告分析[J].中国药房，2016，27（33）：
             4627-4630.




        ·1600  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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