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果发现,补阳还五汤可上调大鼠BDNF的表达,抑制No-                         3.1 中药复方
        go-A的表达,改善神经生长的微环境。                                     胡怀强等 研究复健片在大鼠脑梗死后重塑脑功
                                                                        [41]
        2.1.8  清脑益智方       清脑益智方由人参、丹参、麦冬、黄                 能的作用机制时发现,复健片可降低 OMgp 的表达,促
                                                                                         [42]
                           [30]
        连等组成。朱金墙等 研究发现,清脑益智方可抑制血                            进脑梗死后的神经再生。王中琳 用免疫组化法研究
        管性痴呆模型大鼠海马区 Nogo-A 和 ROCK-2 的表达,                    首乌仙海片(由制首乌、仙灵脾、海马、桑寄生、草决明等
        从而发挥促神经元突触重塑的作用。                                    组成)对缺血性卒中模型大鼠脑组织中OMgp表达的影
        2.2 中药活性成分                                          响,结果发现首乌仙海片能明显下调 OMgp 的表达,从
                                                                                     [43]
        2.2.1  三七总皂苷       三七总皂苷是从三七药材中提取                   而促进神经再生。江爱娟等 用补肾生髓方和益气活
                           [31]
        的活性成分。刘炜等 研究发现,三七总皂苷治疗局灶                            血方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠进行干预,结果发
        性脑梗死大鼠的作用与ROCK特异性阻滞剂Y27632相                         现,两者均可促进大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能
        当,均能调节大鼠脑梗死后Nogo-A/NgR1/Rho通路相关                     恢复,下调Nogo-A、OMgp、MAG 的表达。
                             [32]
        因子的表达。Liu LX 等 也证实了三七总皂苷能明显                         3.2 单体成分
        下调大脑中动脉闭塞模型大鼠脑组织中 Nogo-A、NgR                            木瓜苷是从宣木瓜果实中提取的有效成分。马竞
                                                              [44]
        的表达,从而恢复神经功能。                                       等 研究木瓜苷对小鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用
        2.2.2  苦参素     苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取                     时发现,木瓜苷干预后小鼠脑组织损伤明显缓解,炎症
                                   [33]
        分离出的一种生物碱。张夙等 研究发现,苦参素可抑                            和凋亡促进因子表达水平降低,OMgp表达水平升高,表
        制 EAE 模型大鼠脊髓中 Nogo-A 及其受体 NgR 的表                    明木瓜苷具有缓解组织损伤和促进神经修复的作用。
                     [34]
        达。Kan QC等 研究苦参碱干预EAE模型大鼠的作用                         4 中药基于MAG蛋白的促神经再生作用
        发现,苦参碱能抑制大鼠脊髓中RhoA的表达,促进蛋白                              MAG是一种由施万细胞和少突胶质细胞表达的Ⅰ
        激酶A(PKA)的表达。                                        型跨膜糖蛋白,既能促进胚胎神经元轴突生长,也可以
        2.2.3  红景天苷      红景天苷是苯丙素类糖苷,为红景天                   抑制成年神经元(如背根神经节神经元、视网膜神经节
        的主要有效成分。相关研究发现,其可明显降低神经功                            细胞、脊髓运动神经元、海马神经元、颈上神经节神经元
        能损伤,降低Nogo-A及其受体NgR的表达,并能促进脑                        和小脑颗粒神经元)的轴突生长 。CNS 中的 MAG 对
                                                                                        [45]
                                                [35]
        组织中 B 淋巴细胞瘤 2(Bcl-2)、BDNF 的表达 。由此                   轴突生长的抑制作用需要神经营养素受体作为辅助受
        可知,红景天苷发挥其神经保护作用与促进抗凋亡通路                            体与NgR1结合 。与Nogo-A相比,MAG与NgR1的结
                                                                         [46]
        相关因子和神经营养相关因子的表达、抑制 Nogo-A 及                        合力差距较大,故近年来基于此靶点的研究相对偏少,
        其受体NgR的表达有关。                                        但仍不能忽视其在抑制轴突生长过程中的重要作用。
        2.2.4  长春西汀      长春西汀是夹竹桃科植物小长春花                        髓复康由生黄芪、葛根、三七、川芎等组成。张平
        的提取物。相关研究发现,长春西汀能降低慢性脑缺血                            等 研究髓复康对脑缺血模型大鼠脑缺血损伤区MAG
                                                              [47]
        模型大鼠海马区Nogo-A的表达,并可改善认知功能 。                         和硫酸软骨素蛋白多糖的影响,结果发现,髓复康高、
                                                    [36]
        2.2.5  山楂叶总黄酮        山楂叶总黄酮是从山楂叶中提                  中、低剂量组大鼠脑组织中 MAG 和硫酸软骨素蛋白多
        取的一系列黄酮类化合物的总称,包括槲皮素、金丝桃                            糖的表达水平均明显降低,表明髓复康能改善脑缺血损
        苷、黄酮苷、荭草素、葡荆牡黄酮等多种黄酮类化合物。                           伤区的微环境,促进轴突再生。另有研究发现,补阳还
        吴晓光等 研究发现,山楂叶总黄酮可通过调节Nogo-A                         五汤能抑制脊髓损伤大鼠脊髓组织中 MAG 的表达,表
                [37]
        和 NgR 的表达对慢性脑缺血模型大鼠起到了神经保护                          明补阳还五汤还具有促进脊髓损伤修复的作用 。
                                                                                                    [48]
        和促神经再生的作用。                                          5 结语
        3 中药基于OMgp蛋白的促神经再生作用                                    目前西医方面促神经再生的相关研究仍停留在分
            OMgp 主要定位于细胞膜,是一种由 440 个氨基酸                     子生物学研究层面,如 MAIFs 抑制剂、MAIFs 抗体、
        组成的糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白,包含一组串联的                          MAIFs 基因敲除以及其他可能抑制 MAIFs 表达的药物
        亮氨酸重复序列(LRR)和一个富含半胱氨酸的短基序,                          等,且缺少临床应用。中药复方虽然单一成分含量偏
        主要在脑和脊髓的少突胶质细胞中表达 。Lee X 等                    [39]  低,但能通过多靶点、多层次、多途径在多个环节发挥协
                                           [38]
        研究发现,OMgp具有诱导生长锥崩塌、抑制神经轴突生                          同 作 用 ,可 通 过 抑 制 髓 鞘 相 关 抑 制 因 子 Nogo-A、
                                                                   [49]
        长的功能。与 Nogo-A 和 MAG 类似,OMgp 也是通过与                   OMgp、MAG 及其上游通路炎症级联因子,结合受体
        NgR1 和 PirB 受体结合,使少突胶质前体细胞向成熟少                      PirB/NgR 和下游 RhoA/ROCK 等信号通路相关因子的
        突胶质细胞分化的途径受阻,从而抑制轴突生长 。                             表达,发挥促神经再生的作用。但仍存在一些问题值得
                                                 [40]

        ·1656  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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