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果发现,补阳还五汤可上调大鼠BDNF的表达,抑制No- 3.1 中药复方
go-A的表达,改善神经生长的微环境。 胡怀强等 研究复健片在大鼠脑梗死后重塑脑功
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2.1.8 清脑益智方 清脑益智方由人参、丹参、麦冬、黄 能的作用机制时发现,复健片可降低 OMgp 的表达,促
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连等组成。朱金墙等 研究发现,清脑益智方可抑制血 进脑梗死后的神经再生。王中琳 用免疫组化法研究
管性痴呆模型大鼠海马区 Nogo-A 和 ROCK-2 的表达, 首乌仙海片(由制首乌、仙灵脾、海马、桑寄生、草决明等
从而发挥促神经元突触重塑的作用。 组成)对缺血性卒中模型大鼠脑组织中OMgp表达的影
2.2 中药活性成分 响,结果发现首乌仙海片能明显下调 OMgp 的表达,从
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2.2.1 三七总皂苷 三七总皂苷是从三七药材中提取 而促进神经再生。江爱娟等 用补肾生髓方和益气活
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的活性成分。刘炜等 研究发现,三七总皂苷治疗局灶 血方对脑缺血再灌注损伤模型大鼠进行干预,结果发
性脑梗死大鼠的作用与ROCK特异性阻滞剂Y27632相 现,两者均可促进大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能
当,均能调节大鼠脑梗死后Nogo-A/NgR1/Rho通路相关 恢复,下调Nogo-A、OMgp、MAG 的表达。
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因子的表达。Liu LX 等 也证实了三七总皂苷能明显 3.2 单体成分
下调大脑中动脉闭塞模型大鼠脑组织中 Nogo-A、NgR 木瓜苷是从宣木瓜果实中提取的有效成分。马竞
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的表达,从而恢复神经功能。 等 研究木瓜苷对小鼠脑缺血再灌注损伤的改善作用
2.2.2 苦参素 苦参素是从豆科槐属植物苦参中提取 时发现,木瓜苷干预后小鼠脑组织损伤明显缓解,炎症
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分离出的一种生物碱。张夙等 研究发现,苦参素可抑 和凋亡促进因子表达水平降低,OMgp表达水平升高,表
制 EAE 模型大鼠脊髓中 Nogo-A 及其受体 NgR 的表 明木瓜苷具有缓解组织损伤和促进神经修复的作用。
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达。Kan QC等 研究苦参碱干预EAE模型大鼠的作用 4 中药基于MAG蛋白的促神经再生作用
发现,苦参碱能抑制大鼠脊髓中RhoA的表达,促进蛋白 MAG是一种由施万细胞和少突胶质细胞表达的Ⅰ
激酶A(PKA)的表达。 型跨膜糖蛋白,既能促进胚胎神经元轴突生长,也可以
2.2.3 红景天苷 红景天苷是苯丙素类糖苷,为红景天 抑制成年神经元(如背根神经节神经元、视网膜神经节
的主要有效成分。相关研究发现,其可明显降低神经功 细胞、脊髓运动神经元、海马神经元、颈上神经节神经元
能损伤,降低Nogo-A及其受体NgR的表达,并能促进脑 和小脑颗粒神经元)的轴突生长 。CNS 中的 MAG 对
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组织中 B 淋巴细胞瘤 2(Bcl-2)、BDNF 的表达 。由此 轴突生长的抑制作用需要神经营养素受体作为辅助受
可知,红景天苷发挥其神经保护作用与促进抗凋亡通路 体与NgR1结合 。与Nogo-A相比,MAG与NgR1的结
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相关因子和神经营养相关因子的表达、抑制 Nogo-A 及 合力差距较大,故近年来基于此靶点的研究相对偏少,
其受体NgR的表达有关。 但仍不能忽视其在抑制轴突生长过程中的重要作用。
2.2.4 长春西汀 长春西汀是夹竹桃科植物小长春花 髓复康由生黄芪、葛根、三七、川芎等组成。张平
的提取物。相关研究发现,长春西汀能降低慢性脑缺血 等 研究髓复康对脑缺血模型大鼠脑缺血损伤区MAG
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模型大鼠海马区Nogo-A的表达,并可改善认知功能 。 和硫酸软骨素蛋白多糖的影响,结果发现,髓复康高、
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2.2.5 山楂叶总黄酮 山楂叶总黄酮是从山楂叶中提 中、低剂量组大鼠脑组织中 MAG 和硫酸软骨素蛋白多
取的一系列黄酮类化合物的总称,包括槲皮素、金丝桃 糖的表达水平均明显降低,表明髓复康能改善脑缺血损
苷、黄酮苷、荭草素、葡荆牡黄酮等多种黄酮类化合物。 伤区的微环境,促进轴突再生。另有研究发现,补阳还
吴晓光等 研究发现,山楂叶总黄酮可通过调节Nogo-A 五汤能抑制脊髓损伤大鼠脊髓组织中 MAG 的表达,表
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和 NgR 的表达对慢性脑缺血模型大鼠起到了神经保护 明补阳还五汤还具有促进脊髓损伤修复的作用 。
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和促神经再生的作用。 5 结语
3 中药基于OMgp蛋白的促神经再生作用 目前西医方面促神经再生的相关研究仍停留在分
OMgp 主要定位于细胞膜,是一种由 440 个氨基酸 子生物学研究层面,如 MAIFs 抑制剂、MAIFs 抗体、
组成的糖磷脂酰肌醇(GPI)锚定蛋白,包含一组串联的 MAIFs 基因敲除以及其他可能抑制 MAIFs 表达的药物
亮氨酸重复序列(LRR)和一个富含半胱氨酸的短基序, 等,且缺少临床应用。中药复方虽然单一成分含量偏
主要在脑和脊髓的少突胶质细胞中表达 。Lee X 等 [39] 低,但能通过多靶点、多层次、多途径在多个环节发挥协
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研究发现,OMgp具有诱导生长锥崩塌、抑制神经轴突生 同 作 用 ,可 通 过 抑 制 髓 鞘 相 关 抑 制 因 子 Nogo-A、
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长的功能。与 Nogo-A 和 MAG 类似,OMgp 也是通过与 OMgp、MAG 及其上游通路炎症级联因子,结合受体
NgR1 和 PirB 受体结合,使少突胶质前体细胞向成熟少 PirB/NgR 和下游 RhoA/ROCK 等信号通路相关因子的
突胶质细胞分化的途径受阻,从而抑制轴突生长 。 表达,发挥促神经再生的作用。但仍存在一些问题值得
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·1656 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 中国药房 2020年第31卷第13期