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新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的研究进展 Δ

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马 攀 ，陈勇川（陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆 400038）
中图分类号 R446.5；R969.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）13-1659-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.13.22

摘 要 目的：了解新型碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南/雷巴坦的药物特点，为其临床应用提供参考。方法：以“亚胺培南”“雷巴
坦”“β-内酰胺酶抑制剂”“临床研究”“Imipenem”“Relebactam”“Beta-lactamase inhibitors”“Clinical research”等为关键词，在中国知
网、万方数据、PubMed等数据库中组合查询2009年1月－2019年12月发表的相关文献，对亚胺培南/雷巴坦的化学结构、作用机
制、抗菌活性、药动学、临床研究、安全性等方面进行综述。结果与结论：共检索到相关文献85篇，其中有效文献37篇。亚胺培南
化学结构中含有碳青霉烯环，对各种细菌的青霉素结合蛋白具有良好的亲和力；雷巴坦化学结构与阿维巴坦相似，对A类β-内酰
胺酶（如超广谱β-内酰胺酶、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶）和C类β-内酰胺酶均显示出良好活性。亚胺培南与青霉素结合蛋白结合，
阻碍细菌细胞壁黏肽的合成，破坏细胞壁结构，改变渗透压，从而导致细胞溶解，达到杀菌作用；雷巴坦作用机制尚不明确，推测与
阿维巴坦相似。亚胺培南对大多数细菌具有较好的抑制作用，加入雷巴坦后可增强其抗菌活性（如肺炎克雷伯菌和耐药铜绿假单
胞菌）。雷巴坦单用或联合亚胺培南使用时的药动学参数相近，明确了两者联合用药的可行性；临床上超过90％的碳青霉烯耐药
菌株对亚胺培南/雷巴坦（500 mg/250 mg）敏感。另外，已完成的临床研究也证实亚胺培南/雷巴坦具有良好的抗菌效果和安全
性。随着该药临床研究的深入，后续可对更多临床疗效和安全性数据进行评估，从而为新型碳青霉烯类抗菌药物的临床应用提供
参考。
关键词 亚胺培南/雷巴坦；碳青霉烯类；革兰氏阴性菌；β-内酰胺酶抑制剂；临床研究

多重耐药菌已遍布全球，是导致临床感染患者高病 内酰胺酶如超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、KPCs和头孢菌
[9]
死率的重要原因 [1-3] 。对于多重耐药菌的特殊感染患者， 素酶（如 AmpC 酶）均显示出良好的体外抑制活性 ；其
如免疫功能低下或危重症患者，及时给予适当的抗菌治 与亚胺培南联用可恢复亚胺培南对耐药菌株的抗菌活
[4]
疗是提高其存活率的关键 。碳青霉烯类抗菌药物的抗 性，如已有研究证明，雷巴坦能增加亚胺培南对铜绿假
菌活性和抗菌谱是所有β-内酰胺类抗菌药物中最强和 单胞菌的活性，且对产 KPCs 的菌株作用更加明显 [7-8] 。
最广的，因此，通常将其用于治疗严重、复杂和多重耐药 注射用亚胺培南/雷巴坦，是雷巴坦与碳青霉烯类抗菌药
菌感染的患者 [5-6] 。近年来，碳青霉烯类抗菌药物在全球 物的第一个复合制剂，于2019年7月被美国FDA批准用
[10]
范围内的使用量不断增加，使得细菌对其耐药性也逐渐 于治疗成人复杂性腹腔感染和尿路感染 。另外，该药用
[3]
增加 。为了克服其耐药性，将碳青霉烯类抗菌药物与 于治疗细菌性肺炎（如医院获得性肺炎、呼吸机相关肺
炎等）的Ⅲ期临床研究均已完成，结果显示其与哌拉西
适当的β-内酰胺酶抑制剂组成复合制剂是一种新的治
林/他唑巴坦疗效相当，且不良反应发生率更低 。由此
[11]
疗策略。
可知，亚胺培南/雷巴坦在治疗细菌感染具有良好的应用
细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药最常见的机制是
前景。基于此，笔者以“亚胺培南”“雷巴坦”“β-内酰胺
产生碳青霉烯酶，如肠杆菌科细菌发生耐药的原因与产
酶抑制剂”“临床研究”“Imipenem”“Relebactam”“Be-
生 A 类[如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPCs）]、B 类（如
ta-lactamase inhibitors”“Clinical research”等为关键词，
IMP、NDM）和 D 类（如 OXA）β-内酰胺酶有关 。另外，
[7]
在中国知网、万方数据、PubMed 等数据库中组合查询
多重耐药还与其他耐药机制有关，如膜孔蛋白缺失以及
2009年1月－2019年12月发表的相关文献。结果，共检
主动外排机制等 。由此推测，加入β-内酰胺酶抑制剂
[8]
索到相关文献 85 篇，其中有效文献 37 篇。现对亚胺培
可能会恢复碳青霉烯类抗菌药物对产酶非敏感细菌的
南/雷巴坦的化学结构、作用机制、抗菌活性、药动学、临
活性。
床研究、安全性等方面进行综述，以期为新型碳青霉烯
雷巴坦是一种新型的β-内酰胺酶抑制剂，对 A 类β-
类抗菌药物的临床应用提供参考。
Δ 基金项目：重庆市科卫联合医学科研项目（No.2019ZDXM052） 1 亚胺培南/雷巴坦的化学结构
＊药师，硕士。研究方向：临床药学。E-mail：472447635@qq.com
亚 胺 培 南 的 化 学 名 为（5R，6S）-6-[（1R）-1- 羟 乙
# 通信作者：副主任药师，硕士。研究方向：抗菌药物临床药理学。
电话：023-68754462。E-mail：zwmcyc@163.com 基]-3-[[2-[（亚氨基甲基）氨基]乙基]硫代]-7-氧代-1-氮杂
中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1659 ·