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表2 亚胺培南和亚胺培南/雷巴坦对表达特异性β-内酰 表3 雷巴坦（250 mg）单用和联用亚胺培南时的药动学
胺酶的革兰氏阴性菌的体外活性 参数

＊
亚胺培南/雷巴坦 ， 研究者 药物（剂量） 人数 CEOI，mg/L Vd，L CL，L/ h t1/2，h AUC，mg h/L
亚胺培南，μg/mL MIC相差
菌（属）/β-内酰胺酶种类 株数 mg/L Jumes P等 [28] 雷巴坦（250 mg） 6 15.6±2.9 18.4±2.9 9.1±1.0 1.6±0.1 29.1±3.3
倍数 #
Δ [29]
MIC50 MIC90 MIC50 MIC90 Rizk ML等 亚胺培南/雷巴坦 6 17.9±4.0 16.4±2.6 8.3±1.6 1.6±0.2 30.0±4.9
鲍曼不动杆菌 （500 mg/250 mg）
OXA-23 58 ＞16 ＞16 ＞16 ＞16 - Rhee EG等 [30] 亚胺培南/雷巴坦 16 16.7 NA NA 1.2 28.3
肠杆菌属 （500 mg/250mg）
AmpC 10 0.5 1 0.125 0.25 4 注：CEOI 为停止输液时雷巴坦的浓度；CL 为清除率；NA 为无
肺炎克雷伯菌
KPC-2 1 16 - 0.125 - 128 数据
KPC-3 1 4 - 0.125 - 32 另外亦有研究证明，雷巴坦联合亚胺培南对各自的
OXA-48 5 4 - 2 - 2 药动学特征均无影响，且两者的 t1/2相近，表明可进行联
铜绿假单胞菌 - [31]
AmpC 8 2 - 1 - 2 合给药 。
耐亚胺培南铜绿假单胞菌 - 雷巴坦至少有 90％以原型药物通过肾清除，CL 为
AmpC 1 ≥8 - ≥8 - - 5.3～9.1 L/h，t1/2为 1.2～2.1 h。在老年和肾损害受试者
组成型AmpC 2 32 - 2 - 16
诱导型AmpC 2 8 - 0.5 - 16 中有较高的药物暴露概率，如老年受试者给药125 mg雷
ESBLs和/或GES 9 ≥8 - ≥8 - - 巴坦后，与健康成人比较，其AUC由14.9 mg·h/L增加到
GES-2、OXA-5、PDC-8 1 32 - 8 - 4
IMP 6 ≥8 - ≥8 - - 17.1 mg·h/L；给药 250 mg 后，其 AUC 由 28.6 mg·h/L 增
IMP、VIM 3 ≥8 - ≥8 - - 加到30.0 mg·h/L。肾损害受试者药物暴露更明显，如给
VIM 26 ≥8 ≥8 ≥8 ≥8 - 药 125 mg 雷巴坦后，与健康成人比较，其 AUC 由 14.9
大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属
[32]
IMP 2/12/7 16 64 16 64 - mg·h/L增加到25.2 mg·h/L [28-30] 。Rizk ML等 对不同受
NDM 5/10/5 64 ＞64 64 ＞64 - 试者的药动学研究显示，雷巴坦 CL 随着受试者肾功能
VIM 1/12/7 32 ＞64 32 ＞64 -
肺炎克雷伯菌、肠杆菌属 下降而降低。在 1 项体外中空纤维感染模型研究中发
AmpC 或 ESBLs 5/5 4 8 0.5 1 8 现，雷巴坦（250 mg）与亚胺培南（500 mg）联用能达到
KPCs 5/5 16 64 0.25 0.5 128 最大抑菌效果 。另有研究对成年健康志愿者和细菌
[33]
耐亚胺培南非蛋白肠杆菌属
AmpC 1 2 - 0.5 - 4 感染患者静脉注射亚胺培南/雷巴坦后的群体药动学参
AmpC、ESBLs和/或KPCs 187 ≥8 ≥8 ≤0.25 1 ≥8 数进行分析，结果发现，临床上大多数细菌对该药敏
ESBLs、KPCs、OXA-48 2 ≥8 - 1 - ≥8
ESBLs和/或NDM 33 ≥8 ≥8 ≥8 ≥8 - 感，建议使用亚胺培南/雷巴坦的剂量为500 mg/250 mg，
ESBLs、VIM 2 4 - 4 - - 且对肾损害患者用药时，剂量须进行调整 。
[34]
OXA-48 1 2 - 1 - 2
5 亚胺培南/雷巴坦的临床研究
＊
Δ
注：“ ”表示抑制 90％菌株生长的最低药物浓度；“ ”表示固定雷
迄今为止关于亚胺培南/雷巴坦所完成的临床研究
#
巴坦剂量 4 μg/mL；“ ”表示利用 MIC50计算亚胺培南加入雷巴坦前后
MIC 相差倍数，MIC 相差倍数越大则表明添加雷巴坦后作用越明显； 包括2项Ⅱ期临床研究和2项Ⅲ期临床研究，详见表4。
[35]
“-”表示无数据 Lucasti C 等 的研究评估了亚胺培南/雷巴坦治疗
表4 亚胺培南/雷巴坦的临床研究
临床试验 人数 感染细菌种类及数量 分组治疗及给药方式 治疗结果 结论
Lucasti C等 [35] 351 大肠埃希菌171株 亚胺培南/雷巴坦组（500 mg/250 mg）、亚胺培南/雷 临床缓解率分别为96.3％、98.8％、95.2％；治疗 2种剂量的雷巴坦与亚胺培南联用，耐受性均较好，并
肺炎克雷伯菌38株 巴坦组（500 mg/125 mg）、亚胺培南组（500 mg），各组 14 d 后的不良反应发生率分别为 48.7％、 表现出与单用亚胺培南相似的安全性；使用250 mg
铜绿假单胞菌37株 均每6 h静脉注射1次，治疗4～14 d 47.4％、41.2％ 剂量的雷巴坦能使大多数患者达到治疗窗，且对临床
上超过90％的碳青霉烯耐药菌株敏感
Sims M等 [36] 302 大肠埃希菌143株 亚胺培南/雷巴坦组（500 mg/250 mg）、亚胺培南/雷 临床缓解率分别为95.5％、98.6％、98.7％；治疗 2种剂量的雷巴坦与亚胺培南联用与亚胺培南单用治
肺炎克雷伯菌34株 巴坦组（500 mg/125 mg）、亚胺培南（500 mg）+安慰 14天后不良反应发生率分别为28.3％、29.3％、 疗成人下尿路感染疗效相当，且安全性相同，但250
铜绿假单胞菌16株 剂组，各组均每6 h静脉注射1次，治疗4～14 d，治疗 30.0％ mg剂量的雷巴坦更有可能对高度耐药的菌株敏感
4 d后可选择性口服环丙沙星（每日2次，500 mg）
Motsch J等 [37] 47 铜绿假单胞菌24株 亚胺培南/雷巴坦组（500 mg/250 mg）、亚胺培南+黏 微生物改良意向治疗群体总体反应率分别为 雷巴坦与亚胺培南联用治疗HAP/VAP、cUTIs、CIAIs
肺炎克雷伯菌4株 菌素组（500 mg+150 mg），各组均每6 h静脉注射1 71％、70％；不良反应发生率分别为 16％、 比黏菌素与亚胺培南联用效果更好，两者具有类似的
弗氏柠檬酸杆菌1株 次，其中cUTI/cIAI最短治疗5 d，HAP/VAP最短治疗 31％；严重不良反应发生率分别为10％、31％ 疗效，但雷巴坦与亚胺培南联用组发生肾毒性和其他
阴沟肠杆菌1株 7 d，最长治疗时间≤21 d 不良反应的情况明显较少
注：cIAI为复杂性腹腔感染；cUTI为复杂性尿路感染；HAP为医院获得性肺炎；IMI为亚胺培南；IMI/REL为亚胺培南/雷巴坦；VAP为呼吸机
相关性肺炎；COL为黏菌素

中国药房 2020年第31卷第13期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13 ·1661 ·