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·综述·


        中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再生作用靶点的研究进展                                                                    Δ


        陈恬恬 ，马丙祥 ，张 晰，王怡珍（河南中医药大学第一附属医院儿科医学部，郑州 450000）
               ＊
                       #
        中图分类号 R285；R277.7          文献标志码     A      文章编号     1001-0408（2020）13-1654-05
        DOI   10.6039/j.issn.1001-0408.2020.13.21

        摘   要   目的：基于髓鞘相关抑制因子为中药促神经再生相关作用靶点的研究提供参考。方法：以“髓鞘相关抑制因子”“促神经
        再生”“中药”“Myelin-associated inhibitor factors”“MAIFs”“Promote nerve regeneration”“Traditional Chinese medicine”“Chinese
        medicine”“TCM”等为关键词，在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science等数据库中组合查询 2005 年 1 月－2020
        年1月发表的相关文献，介绍髓鞘相关抑制因子的组成及抑制神经再生的作用机制，并归纳中药基于髓鞘相关抑制因子促神经再
        生的靶点研究进展。结果与结论：共检索到相关文献96篇，其中有效文献49篇。髓鞘相关抑制因子包括勿动蛋白（Nogo）、少突
        胶质细胞髓磷脂糖蛋白（OMgp）和髓磷脂相关蛋白（MAG），3种蛋白可通过与Nogo受体结合形成三聚体复合受体，激活Rho A产
        生Rho激酶，两者结合激活催化区，使肌球蛋白轻链磷酸化并抑制肌球蛋白轻链激酶活性，导致生长锥回缩、塌陷以及生长锥细胞
        骨架重排，从而抑制轴突生长；可活化单丝氨酸蛋白激酶1，导致丝切蛋白因子磷酸化后失活、解聚，从而抑制轴突导向；还可通过
                                                 2+
        细胞膜上的G蛋白偶联受体激活蛋白激酶C，促进Ca 内流，抑制轴突生长。中药复方侯氏黑散、脊髓康、复健片、滋阴固本方、补
        肾益髓方等，以及中药活性成分三七总皂苷、苦参素、山楂总黄酮等均可通过降低Nogo蛋白表达从而促神经再生；中药复方复健
        片、首乌仙海片以及中药活性成分木瓜苷均可通过降低OMgp蛋白表达从而促神经再生；中药复方髓复康、补阳还五汤可通过降
        低MAG蛋白表达从而促进神经再生。中药可基于髓鞘相关抑制因子Nogo、OMgp、MAG，调节其上下游通路相关因子表达，从而
        促进神经再生。后续可深入挖掘基于髓鞘相关抑制因子促进神经再生的中药复方或活性成分，以期为促神经再生的相关研究提
        供参考。
        关键词 促神经再生；中药；髓鞘相关抑制因子；勿动蛋白；少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白；髓磷脂相关蛋白；靶点


            近 年 来 ，中 枢 神 经 系 统（Central nervous system，      nese medicine”“Chinese medicine”“TCM”等为关键词，
        CNS）疾病的发病率有逐年上升的趋势，如脑卒中、脑外                          在中国知网、万方数据、维普网、PubMed、Web of Science
        伤、脊髓损伤、脑脊髓炎等，患者多遗留不同程度的神经                           等数据库中组合查询 2005 年 1 月－2020 年 1 月发表的
        系统后遗症，给个人、家庭及社会带来沉重负担；由于髓                           相关文献。结果，共检索到相关文献96篇，其中有效文
        鞘 相 关 抑 制 因 子（Myelin-associated inhibitor factors，  献 49 篇。基于上述文献，本文先介绍 MAIFs 的组成及
        MAIFs）及其受体等相关通路在神经再生与修复方面的                          其抑制神经再生的作用机制，然后归纳中药基于MAIFs
        重要调节作用，使其成为治疗 CNS 疾病的重要靶点之                          促神经再生的研究进展，以期为中药促神经再生相关作
        一 。目前，相关研究发现了促进神经再生的勿动蛋白                            用靶点的研究提供参考。
          [1]
        A（Nogo-A）受体拮抗剂NEP 1-40的存在，但其仍处于动                    1 MAIFs的组成及其抑制神经再生的作用机制
        物实验研究阶段，暂未应用于临床                [2-3] 。而日益升高的            MAIFs是一组膜结合蛋白，参与CNS各阶段的发育
        CNS 患病率促使研究者们不断地寻找新的能明确治疗                           过程，并抑制神经损伤后的再生，主要包括 Nogo、少突
        CNS 疾病的药物。既往研究显示，中药能通过影响                            胶质细胞髓磷脂糖蛋白（OMgp）和髓磷脂相关蛋白
        MAIFs及其受体等的表达发挥促神经再生的作用，且副                         （MAG）。这些蛋白在髓鞘中表达，通过与 Nogo 受体 1
        作用低    [4-5] 。基于此，笔者以“髓鞘相关抑制因子”“促神                 （NgR1）、NgR2、NgR3 和成对的免疫球蛋白样受体 B
        经 再 生 ”“ 中 药 ”“Myelin-associated inhibitor factors”  （Pir B）结合，实现抑制轴突再生的作用           [6-7] 。
       “MAIFs”“Promote nerve regeneration”“Traditional Chi-     相关研究指出，上述 3 种蛋白可通过与 NgR1 结合
            Δ 基 金 项 目 ：国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目（No.81473727，  形成三聚体复合受体，激活Rho A（在发育过程中主要负
        No.81973904）                                        责轴突导向分子的信号转导）产生Rho激酶（ROCK），与
            ＊主治医师，硕士。研究方向：中医药防治小儿神经系统疾病。                    MAIFs结合后激活催化区，使肌球蛋白轻链磷酸化并抑
        电话：0371-66211095。E-mail：ctt0704@126.com
                                                            制肌球蛋白轻链激酶活性，产生应力纤维，降低肌动-肌
            # 通信作者：主任医师，教授，博士生导师，博士。研究方向：中医
        药防治小儿神经系统疾病。电话：0371-66211095。E-mail：mbx1963@        球蛋白系统的收缩力，导致生长锥回缩、塌陷以及生长
        126.com                                             锥细胞骨架重排，从而抑制轴突生长                [8-10] ；可活化单丝氨


        ·1654  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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