Page 66 - 202012

一步考察奥卡西平刻痕片掰分后的溶出行为变化，取 9 溶液），随机选取不同企业的 1 批样品（仿制药 A 批号：
批样品，每批12片，掰成半片，考察其在4种溶出介质中 180109、仿制药B批号：190101、原研药批号：TU899），每
与整片制剂的溶出行为差异。结果，前 15 min 内，仿制 批 12 片，按“2.3.2①”项下方法制备供试品溶液，以累积
药 A、B 的半片制剂在 4 种溶出介质中的溶出度均显著 溶出度的RSD为指标，考察同一批样品半片与整片的批
升高，较原研药差异明显，其中仿制药B半片与整片制剂 内均一性（剔除 5 min 时间点）。结果，仿制药 A 半片与
的溶出度差值范围最大，为－2％～24％，仿制药A为－ 整片各时间点累积溶出度的 RSD 分别为 6％～14％、
3％～13％，原研药为－3％～7％，详见图 3（因 180401、 2％～9％（n＝12），仿制药 B 为 4％～10％、1％～8％
190101、TR228 批样品的半片制剂在 5 min 时溶出度的 （n＝12），原研药为 2％～7％、2％～8％（n＝12）。这表
RSD超过20％，故剔除5 min时间点的数据，下同）。 明，原研药掰分前后批内均一性无明显变化，而仿制药
30 A、B掰分后批内均一性较整片有所降低。
％ 20 含0.3％或0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2） 2.7 外观
difference of dissolution， 10 含0.3％或0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8） 形各异，呈圆形或胶囊型，刻痕明显浅于原研药。采用
含0.3％或0.6％SDS的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）
奥卡西平原研药外观为梭形，刻痕较深；仿制药片
含0.3％或0.6％SDS的水溶液
手掰的方式进行分割后发现，仿制药掰分时比较费力且

2.8 脆碎度及分割质量损失考察
0 掰分后不均匀；原研药易于操作，掰分后均匀整齐。
取 9 批样品，每批 12 片，采用脆碎度检测仪及十万
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分之一电子天平测定掰分后半片制剂的脆碎度和分割
t，min
A.仿制药A 质量损失。结果，原研药的平均脆碎度、分割质量损失
30 分别为 0.08％、0.05％，仿制药 A 分别为 0.62％、0.67％，
[1]
％ 20 含0.3％或0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2） 仿制药B分别为0.12％、0.11％，均符合相关要求 ，但仿
difference of dissolution， 10 含0.3％或0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8） 2.9 有文献报道，奥卡西平粉末X射线衍射的特征峰位
制药的脆碎度和分割质量损失均高于原研药。
含0.3％或0.6％SDS的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）
原料药的晶型与晶体形貌比较
含0.3％或0.6％SDS的水溶液

19.457° 、20.060° 、21.120° 、21.978° 、23.040° 、23.658° 、
0 于 7.236°、10.220°、11.977°、14.399°、17.700°、19.098°、
25.200°、25.637°、26.141°处 。本研究参照上述文献对
[20]
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 不同企业奥卡西平原料药（原料药 1～3）进行 X 射线衍
t，min
B.仿制药B 射测定。结果，3 种原料药 X 射线衍射图谱几乎完全相
30 [20]
同，特征峰与文献报道 基本一致，表明3种原料药晶型
％ 20 含0.3％或0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2） 一致（图 4）。将 3 种原料药进行电镜扫描发现，原料药
difference of dissolution， 10 含0.3％或0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8） 1、2 的晶体形貌呈不规则的块状和碎屑，原料药 3 呈规
含0.3％或0.6％SDS的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）
则的扁平长方体和规则的条状且碎屑少（图 5）。这表
含0.3％或0.6％SDS的水溶液
明，国产原料药与原研药企业产原料药的晶体形貌有所

0 不同。
3 讨论
2015 年版《中国药典》（二部）中以乙腈-0.05 mol/L
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
t，min 磷酸二氢钾水溶液（用磷酸调节pH至3.0）（40 ∶ 60，V/V）
C.原研药
为流动相 。但笔者在试验过程中发现，当水相 pH 为
[14]
图3 奥卡西平仿制药与原研药半片与整片制剂在4种
3.0时，对照品溶液在紧邻主峰前出现一小峰，无法基线
溶出介质中的溶出度差值
分离；且在调整流动相比例以及更换不同色谱柱后均无
Fig 3 Difference of dissolution rate of split portion 明显改善。但调整水相的 pH（pH＝4.0、5.0、6.0）且当其
and whole tablet for oxcarbazepine generic and
pH 为 6.0 时，该小峰消失，更换不同色谱柱以及不同品
original drug in four kinds of dissolution media
牌HPLC仪后也未再出现。有文献报道，有些样品在特
2.6.3 半片与整片制剂的批内均一性 为考察不同企 定的色谱条件下可能存在结构的动态平衡而出现双峰，
业样品掰分后的溶出均一性变化，本研究按 2015 年版 这种双峰是无法完全分离的，当改变色谱条件尤其是
《中国药典》（二部）中奥卡西平片的溶出介质（整片制剂 pH值时会使峰形正常 。因此，有必要充分考虑待分离
[21]
为含 0.6％SDS 的水溶液，半片制剂为含 0.3％SDS 的水 样品的酸度系数（pKa ），以保证样品在流动相pH条件下

·1468 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期