Page 63 - 202012

2 方法与结果 项下空白对照溶液、“2.3.1”项下4种对照品溶液及“2.3.2
2.1 色谱条件 ①”项下 4 种供试品溶液各适量，按“2.1”项下色谱条件
色 谱 柱 ：Thermo BDS Hypersil C18 （150 mm × 4.6 进样测定，记录色谱图。结果显示，4 种溶出介质和空
mm，5 μm）；流动相：乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾水溶液 白对照对测定均无干扰，奥卡西平和相邻杂质的分离
（含0.2％三乙胺，用磷酸调节pH至6.0）（40∶60，V/V）；检 度均大于 1.5，理论板数按奥卡西平计均不低于 3 000，
测波长：256 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：30 ℃；进样量： 详见图 1。
10 μL。 5.0 5.0
2.2 溶出介质的选择与配制 mAU 2.5 mAU 2.5
0 0
[14]
在2015年版《中国药典》（二部） 、美国FDA橙皮书 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
[15]
[8]
数据库 、41 版《美国药典》 收录的奥卡西平片的质量 t，min t，min
A.含0.6％SDS的盐酸溶液 B.含0.6％SDS的醋酸盐缓冲
标准中，均在溶出介质中加入了 SDS（每 300 mg 的质量 （pH＝1.2） 溶液（pH＝4.5）
百分比均为 0.6％）以提高药物的溶解度。为考察溶液 5.0 5.0
pH 对奥卡西平溶解性能的影响，本研究分别测定奥卡 mAU 2.5 mAU 2.5
0 0
西平原料药（批号：180602）在含 0.6％SDS 的盐酸溶液
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
（pH＝1.0、pH＝2.0）、含 0.6％SDS 的醋酸盐缓冲溶液 t，min t，min
（pH＝4.5）、含 0.6％SDS 的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.0、 C.含0.6％SDS的磷酸盐缓冲 D.含0.6％SDS的水溶液
溶液（pH＝6.8）
pH＝6.8）、含 0.6％SDS 的水溶液中的溶解度。结果发 1 000 1 000
现，奥卡西平在不同pH条件下的溶解度均在0.3 mg/mL mAU 500 mAU 500 奥卡西平
0 0
左右，说明pH对奥卡西平溶解度无明显影响。根据《普
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
[16]
通口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》 ，本研究最 t，min t，min
终选择了含 0.6％SDS 的盐酸溶液（pH＝1.2）、含 0.6％ E.空白对照溶液 F.对照品溶液[含0.6％SDS的
盐酸溶液（pH＝1.2）]
SDS 的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）、含 0.6％SDS 的磷酸 1 000 奥卡西平 1 000
盐缓冲溶液（pH＝6.8）、含 0.6％SDS 的水溶液为溶出介 mAU 500 mAU 500 奥卡西平
0 0
质，并参照《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指
0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
导原则》 中溶出介质配制方法进行配制。 t，min t，min
[17]
2.3 溶液的制备 G.对照品溶液[含0.6％SDS的 H.对照品溶液[含0.6％SDS的
醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）] 磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8）]
2.3.1 对照品溶液 精密称取奥卡西平对照品 33 mg，
1 000 奥卡西平 1 000
置于 100 mL 量瓶中，加乙腈 10 mL，超声（功率：500 W， mAU 500 mAU 500 奥卡西平
频率：40 kHz，下同）使溶解，分别用4种溶出介质稀释至 0 0
刻度，即得4种质量浓度均为330 μg/mL的对照品溶液。 0 1 2 t，min 3 4 5 0 1 2 t，min 3 4 5
2.3.2 供试品溶液 ①按2015年版《中国药典》（四部）通 I.对照品溶液（含0.6％SDS J.供试品溶液[90 min，含0.6％
的水溶液） SDS的盐酸溶液（pH＝1.2）]
[18]
则“0931第二法（桨法）” 分别取“2.2”项下4种溶出介质
1 000 1 000
900 mL，置于溶出杯中。取9批样品，每批12片，分别置 mAU 500 奥卡西平 mAU 500 奥卡西平
于上述溶出杯中，设置温度37.0 ℃、转速60 r/min，分别于 0 0
5、10、15、20、30、45、60、90 min时取溶液5 mL，再经自动 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5
t，min t，min
溶出仪自动补加相应溶出介质5 mL；取样溶液经0.45 μm K.供试品溶液[90 min，含0.6％ L.供试品溶液[90 min，含0.6％
滤膜滤过，取续滤液，即得。②取样品适量，精密称定，置 SDS的醋酸盐缓冲溶液（pH＝ SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝
4.5）] 6.8）]
于500 mL量瓶中，加入含0.6％SDS的水溶液适量，振摇 1 000
45 min，用含0.6％SDS的水溶液稀释至刻度，摇匀，滤过， mAU 500 奥卡西平
取续滤液，即得。③取样品适量，精密称定，分别置于100 0
mL量瓶中，加乙腈10 mL，超声使溶解，用含0.6％SDS的 0 1 2 3 4 5
t，min
水溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 M.供试品溶液（90 min，含
2.3.3 空白对照溶液 参照辅料成分较多的仿制药 A 0.6％SDS的水溶液）
图1 高效液相色谱图
的处方工艺，按比例称取各辅料适量，混匀，加入含
Fig 1 HPLC chromatograms
0.6％SDS 的水溶液 900 mL，超声 10 min，经 0.45 μm 滤
膜滤过，取续滤液，作为空白对照溶液。 2.4.2 线性关系考察 精密称取奥卡西平对照品83.56
2.4 含量测定 mg，置于 50 mL 量瓶中，加乙腈 30 mL，超声使溶解，加
2.4.1 专属性试验 取“2.2”项下4种溶出介质、“2.3.3” 水稀释至刻度，得质量浓度为 1 671.20 μg/mL 的对照品

中国药房 2020年第31卷第12期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 ·1465 ·