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贮备液。分别精密量取上述对照品贮备液0.5、1.0、2.0、                      10 mL，超声使溶解，用含 0.6％SDS 的水溶液稀释至刻
        3.0、4.0、5.0、6.0 mL，置于 25 mL 量瓶中，用含 0.6％SDS          度，摇匀，按“2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积并
        的水溶液稀释至刻度，摇匀，制得系列线性对照品溶液，                           计算回收率，结果见表1。
        按“2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积。以待测成                                    表1 回收率试验结果（n＝3）
        分质量浓度（x，μg/mL）为横坐标、峰面积（y）为纵坐标进                             Tab 1 Results of recovery tests（n＝3）
        行线性回归，得奥卡西平的回归方程为 y＝16.182x+                        加入量，mg   测得量，mg      回收率，％     平均回收率，％    RSD，％
        30.237（r＝0.999 9）。这表明，奥卡西平检测质量浓度的                   10.02     10.18      101.60      100.63    0.91
                                                            10.05     10.10      100.50
        线性范围为33.42～401.09 μg/mL。
                                                            10.08     10.06       99.80
        2.4.3  定 量 限 与 检 测 限 考 察      参 考 预 试 验 结 果 取       16.63     16.75      100.72      101.11    0.37
       “2.4.2”项下质量浓度为 33.42 μg/mL 的线性对照品溶                   16.54     16.73      101.15
                                                            16.48     16.72      101.46
        液，精密量取 1.0 mL，置于 100 mL 量瓶中，用含 0.6％
                                                            33.12     33.36      100.72      101.29    0.49
        SDS的水溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取3.0 mL，置于                       33.04     33.54      101.51
        10 mL 量瓶中，用含 0.6％SDS 的水溶液稀释至刻度，摇                    33.07     33.61      101.63
        匀，按“2.1”项下色谱条件进样测定，以信噪比为10 ∶ 1计                     2.4.8  耐用性试验       取仿制药 A（批号：180109），按
        算得奥卡西平的定量限为0.10 μg/mL；取上述信噪比为                      “2.3.2①”项下方法制备供试品溶液（90 min），再按“2.1”
        10 ∶ 1 的对照品溶液，精密量取 4.0 mL，置于 10 mL 量瓶               项下色谱条件，分别以不同色谱住[Agilent Zorbax SB
        中，用含 0.6％SDS 的水溶液稀释至刻度，摇匀，按“2.1”                    C18 （150 mm × 4.6 mm，5 μ m）、Waters SunFire C18 （150
        项下色谱条件进样测定，以信噪比为3 ∶ 1计算得奥卡西                         mm×4.6 mm，5 μm）、Thermo BDS Hypersil C18 （150 mm×
        平的检测限为0.04 μg/mL。                                   4.6 mm，5 μm）]、HPLC 仪（e2695 型、1260 型、LC-20AT
        2.4.4  精密度试验        取“2.3.1”项下对照品溶液（以               型）、柱温（25、30、35 ℃）]进样测定，记录峰面积并按外
        0.6％SDS的水溶液为溶剂），按“2.1”项下色谱条件连续                      标法计算样品含量。结果，奥卡西平含量的RSD均小于
        进样测定 6 次，记录峰面积。结果，奥卡西平峰面积的                          2.0％（n＝3），表明该方法能够满足试验要求，耐用性
        RSD为0.2％（n＝6），表明仪器精密度良好。                            良好。
        2.4.5  稳定性试验      取“2.3.2①”项下溶出90 min时的4            2.4.9  样品含量测定        取 9 批样品细粉，每份约 40 mg
        种供试品溶液各适量（仿制药A，批号：180109），分别于                      （约相当于奥卡西平 30 mg），按“2.3.2③”项下方法制备
        室温下放置0、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、24 h时，按            供试品溶液，再按“2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰
       “2.1”项下色谱条件进样测定，记录峰面积。结果，当以                          面积并按外标法计算样品含量，平行操作2次。结果，仿
        含0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2）、含0.6％SDS的醋酸                   制药 A、B 及原研药的平均含量分别为 100.2％、99.9％、
        盐缓冲溶液（pH＝4.5）为溶出介质时，供试品溶液放置                         99.6％。
        10 h 内峰面积的 RSD 分别为 1.9％、1.7％（n＝6），12～               2.5  滤膜吸附性考察
        24 h内峰面积的RSD分别为2.2％、2.4％（n＝7）；当以含                       以 0.6％SDS 的水溶液为溶出介质，取仿制药 A（批
        0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8）、含0.6％SDS的                   号：180109）适量，按“2.3.2①”项下方法制备供试品溶
        水溶液为溶出介质时，供试品溶液放置24 h内峰面积的                          液，取90 min时的供试品溶液150 mL，置于500 mL量瓶
        RSD分别为0.5％、0.4％（n＝12）。这表明，当以含0.6％                   中，用含 0.6％SDS 的水溶液稀释至刻度（约相当于第 1
        SDS 的盐酸溶液（pH＝1.2）、含 0.6％SDS 的醋酸盐缓冲                  个取样时间点奥卡西平的质量浓度），摇匀，作为滤膜吸
        溶液（pH＝4.5）为溶出介质时，供试品溶液放置 10 h 内                     附性考察溶液。取上述滤膜吸附性考察溶液适量，以
        稳定性良好，当以含0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝                        4 000 r/min 离心 10 min，取上清液，作为离心样品；另取
        6.8）、含 0.6％SDS 的水溶液为溶出介质时，供试品溶液                     滤膜吸附性考察溶液，分别用滤膜（0.45 μm）依次滤过
        放置24 h内稳定性良好。                                       3、5、7、10 mL，作为滤膜滤过样品。同时为考察自动溶
        2.4.6  重复性试验       取仿制药 A（批号：180109）粉碎，             出仪取样管路是否存在吸附性，分别采用手动取样和仪
        取细粉约 200 mg（约相当于奥卡西平 150 mg），共 6 份，                 器自动取样的方式取样，按上述方法分别滤过5、10 mL
        按“2.3.2②”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1”项下色                     滤膜吸附性考察溶液，作为手动取样滤过样品和自动取
        谱条件进样测定，记录峰面积并按外标法计算样品中奥                            样管路滤过样品。取上述各样品适量，分别按“2.1”项下
        卡西平的含量。结果，奥卡西平平均含量的 RSD 为                           色谱条件进样测定，记录峰面积并计算吸附率：吸附率
        1.2％（n＝6），表明方法重复性良好。                               （％）＝（1 － 滤 过 样 品 峰 面 积/离 心 样 品 峰 面 积）×
        2.4.7  回收率试验       按仿制药 A 处方量的 30％、50％、             100％。结果，3、5、7、10 mL滤膜滤过样品的吸附率分别
        100％分别精密称取奥卡西平对照品适量，并按其处方                           为 0.7％、0.3％、0.5％、0.2％，5、10 mL 手动滤过样品的
        工艺称取辅料，共9份，分别置于100 mL量瓶中，加乙腈                        吸附率分别为0.2％、0.3％，5、10 mL自动取样吸附率分


        ·1466  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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