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别为0.4％、0.1％（均小于2.0％），表明滤膜、自动取样管 100
路对样品均无吸附性。 ％ 80
2.6 溶出行为考察 60
2.6.1 仿制药与原研药（整片）的溶出度 取 9 批样品， cumulative dissolution，
每批12片，按“2.3.2①”项下方法考察其在4种溶出介质 40 仿制药A
仿制药B
中的溶出行为，并以溶出时间为横坐标（x）、各时间点样 20 原研药
品累积溶出度的平均值为纵坐标（y），绘制溶出曲线[累 0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
（An－1+…A2+A1 ）×V1
积溶出度（％）＝An+ ，式中 V1 为各 t，min
V2 A.含0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2）
时间点固定取样体积，V2为溶出介质体积，其中 An为各 100
时间点测得溶出度 ]。结果，仿制药与原研药整片制剂 ％ 80
[19]
的溶出曲线在以含 0.6％SDS 的水溶液中存在较大差
异，其中原研药和仿制药A、B在10 min时的累积溶出度 cumulative dissolution， 60
分别为77％、66％、48％，说明原研药在该时间点的溶出 40 仿制药A
速度明显快于仿制药。原研药和仿制药 A、B 在其余 3 20 仿制药B
原研药
种溶出介质中 10 min 时的累积溶出度分别为 68％、
0
65％、64％[含 0.6％SDS 的盐酸溶液（pH＝1.2）]；71％、 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
64％、69％[含0.6％SDS的醋酸盐缓冲溶液（pH＝4.5）]； t，min
B.含0.6％SDS的醋酸盐缓冲液（pH＝4.5）
72％、65％、62％[含0.6％SDS的磷酸盐缓冲溶液（pH＝
100
6.8）]，提示 3 种样品在其余 3 种溶出介质中的溶出行为
％ 80
无明显差异。原研药和仿制药A、B在含0.6％SDS的盐
酸溶液（pH＝1.2）中累积溶出度超过85％所需的时间分 60
别为45、30、45 min；在其余3种溶出介质中，不同企业样 cumulative dissolution， 40 仿制药A
品的累积溶出度在 30 min 时均达到 85％以上。仿制药 20 仿制药B
原研药
A、B 和原研药在 4 种不同溶出介质中 90 min 时的平均
0
累积溶出度分别为92％、87％、90％[含0.6％SDS的盐酸
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90
溶液（pH＝1.2）]，94％、94％、90％[含 0.6％SDS 的醋酸 t，min
C.含0.6％SDS的磷酸盐缓冲液（pH＝6.8）
盐缓冲溶液（pH＝4.5）]，95％、95％、91％[含 0.6％SDS
100
的磷酸盐缓冲溶液（pH＝6.8）]，97％、98％、95％（含
0.6％SDS的水溶液），详见图2。 ％ 80
本研究进一步采用相似因子法评价仿制药与原 60
研药整片制剂溶出曲线的相似性，当相似因子≥50 cumulative dissolution， 40
时 ，可 认 为 溶 出 曲 线 相 似 [17] 。 相 似 因 子 ＝50 20 仿制药A
仿制药B
原研药
100
0
n
lg ∑ t＝1 （Rt－Tt ） 2 ，式中 Rt为 t 时点原研药的平均 0 10 20 30 40 t，min 50 60 70 80 90
1+ D.含0.6％SDS的水溶液
n
图2 奥卡西平仿制药与原研药（整片）在4种溶出介质
累积溶出度，Tt为 t 时点仿制药的平均累积溶出度，n 为
中的溶出曲线
取样时点的个数 。结果显示，仿制药A、B与原研药在 Fig 2 Dissolution curves of oxcarbazepine generic
[17]
含0.6％SDS的盐酸溶液（pH＝1.2）、含0.6％SDS的醋酸
and original drug（whole tablet）in four kinds
盐缓冲溶液（pH＝4.5）、含 0.6％SDS 的磷酸盐缓冲溶液
of dissolution media
（pH＝6.8）、含 0.6％SDS 的水溶液中的相似因子分别为
[1]
66、81，71、69，71、61，59、39。表明仿制药 A 在 4 种溶出 合成品质量标准 。2015年版《中国药典》（二部）中记载
介质中的溶出曲线与原研药相似，而仿制药B在含0.6％ 奥卡西平片在含0.6％SDS的水溶液中30 min时的溶出
SDS的水溶液中的溶出曲线与原研药存在差异，提示含 度应不低于75％，因此掰分后的半片制剂在含0.3％SDS
[14]
0.6％SDS的水溶液具有区分力。 的水溶液中30 min时的溶出度也应不低于75％ 。本研
2.6.2 仿制药与原研药（半片）的溶出度及其差异 根 究按“2.6.1”项下方法考察了半片制剂的溶出行为。结
据国家CDE网站发布的《仿制口服片功能性刻痕设计和 果，仿制药A、B及原研药掰分后的半片制剂在上述条件
研究的一般要求》，刻痕片分割后的部分的溶出度应符 下的溶出度分别为95％、93％、95％，均符合要求。为进

中国药房 2020年第31卷第12期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 ·1467 ·