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R ＝（0，0.785），Q ＝（0，－0.085 1） 个潜在差异性代谢物，详见表 1。这 6 个差异性代谢物
2
2
1.0 主要归属于精氨酸代谢、能量代谢和核酸代谢，其代谢
0.8 通路图见图7。
R 2
0.6
Q 2 表1 两组荷瘤小鼠肝组织代谢谱中6个差异性代谢物
0.4
R 2 /Q 2 及其变化
0.2
Tab 1 Six differential metabolites and their changes
0
in the metablism of liver tissue in tumor-
－0.2
－0.4 bearing mice of 2 groups
－0.2 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
原始数据与排列数据相关系数 序号 代谢物（英文名称） 分子式 δ（峰数），ppm CⅡ-3组vs. 模型组 文献
1 精氨酸（Arginine） C6H14N4O2 3.78（m） 降低 [8]
图4 监督型PLS-DA数据模型的200次置换检验图
2 羟脯氨酸（Hydroxyproline） C5H9NO3 4.66（m） 升高 [9]
Fig 4 Supervised PLS-DA data models of 200 permu- 3 糖原（Glycogen） C24H42O21 3.59（m）；5.41（m） 升高 [8]
tatian test diagram 4 丙酮酸（Pyruvate） C3H4O3 2.41（s） 降低 [10]
5 肌苷（Inosine） C10H12N4O5 6.10（d） 升高 [11]
由图5可见，模型组与CⅡ-3组沿1.000 04＊t[1]轴分开， 6 烟酰胺（Niacinamide） C6H6N2O 8.94（s）；8.72（d） 升高 [11]
组间区分明显，表明两组小鼠存在代谢差异。OPLS-DA
糖原 葡萄糖 丙酮酸
数据模型的主要参数如下：R X＝0.808，R Y＝0.999，
2
2
乙酰辅酶A
2
Q ＝0.954，从上述参数可知，本研究建立的模型具有较
[7]
高的可靠性 。OPLS-DA 数据模型的 S-plot 载荷图
还原型辅酶Ⅰ 延胡索酸 柠檬酸
（S-plot 载荷图能够可视化代谢物与模型之间的协方差 二磷酸腺苷 羟脯氨酸
和相关性，反映组间差异的贡献程度 ）见图 6。由图 6 三磷酸腺苷 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
[12]
α-酮戊二酸
可见，远离原点的变量对组间差异有显著贡献。 磷酸腺苷 脯氨酸
烟酰胺
腺苷 肌苷 谷氨酸 精氨酸
模型组
0.8
CⅡ-3组 肝组织中差异性代谢物的代谢通路
0.6 图7
0.4 Fig 7 Metabolic pathways of differentially metabo-
0.2
1.902 37＊t0[1] －0.2 0 注：“↑”代表给予CⅡ-3后代谢物水平升高；“↓”代表给予CⅡ-3
lites in liver tissue
－0.4
Note：“↑”means that the level of metabolites is increased after ad-
－0.6 后代谢物水平降低
－0.8 ministration of CⅡ-3；“↓”means that the level of metabolites is de-
－1.0 creased after administration of CⅡ-3
－0.6 －0.4 －0.2 0 0.2 0.4 0.6
1.000 04＊t[1] 4 讨论
图5 OPLS-DA分析散点图 肿瘤的发生和进展往往伴随着体内内源性代谢物
Fig 5 OPLS-DA analysis scatler diagram
的变化，而代谢组学可通过检测生物过程的最终产物来
p（corr）[1]
0.8 监测所有代谢影响因素的整体结果，因此越来越多的研
0.6 究者利用代谢组学技术来监测肿瘤细胞的代谢过程，分
0.4
析识别在肿瘤发生和进展过程中体内内源性代谢物的
0.2 [13-14]
（ corr ）1] [ －0.2 0 改变和相关代谢通路的变化 。肿瘤的生长对肝、脾、
肺、肾、心脏等许多非累及器官的代谢功能均会产生影
P
－0.4
响。其中，肝是机体内源性和外源性物质代谢和沉积的
－0.6
－0.8 重要器官，当其受到损伤时，会造成相关代谢网络变化，
[12]
－1.0 并引起全身代谢紊乱 ；同时，肝是胃癌血行转移最常
－0.15 －0.10 －0.05 0 0.05 0.10
p[1] 见的部位，胃癌的肝转移可在胃癌患者中得到同步诊
图6 OPLS-DA数据模型的S-plot载荷图 断 。因此，本研究选择肝作为检测样品，借助 H-NMR
[15]
1
Fig 6 S-plot load diagram of OPLS-DA data model 技术比较给予 CⅡ-3 前后 MFC 荷瘤小鼠肝组织的代谢
3.4 差异性代谢物的确定 谱，结合非监督型 PCA、监督型 PLS-DA 和 OPLS-DA 多
根据 OPLS-DA 分析结果并结合 HMDB 和相关文 元统计分析确定 CⅡ-3 干预 MFC 荷瘤小鼠后肝组织中
献 [8-11] ，进一步确定了两组荷瘤小鼠肝组织代谢谱中有6 的潜在差异性代谢物及其代谢通路，初步探索CⅡ-3抗

中国药房 2020年第31卷第12期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 ·1449 ·