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糖尿病并发症的年龄-愤怒信号通路 4 讨论
磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路
低氧诱导因子1（HIF-1）信号通路
流体剪切应力和动脉粥样硬化 高良姜资源丰富且药用历史悠久，临床上主要用于
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性
内分泌阻力 基因数 治疗胃肠道疾病 。本研究从 TCMSP、TCMID 数据库
[6]
肿瘤坏死因子（TNF）信号通路 5
癌症中的转录失调 6
癌症中的蛋白聚酶 7 中共筛选得到高良姜活性成分 19 个，其中黄酮类成分
人巨细胞病毒感染 8
前列腺癌 9 13 个。通过构建活性成分与胃溃疡共同靶点 PPI 网络
乳腺癌 10
膀胱癌 11
子宫内膜癌 发现，PTGS2、VEGFA、IL6、IL1B、CCL2、MYC、MMP9、
胰腺癌 P
结直肠癌
雌激素信号通路 5×10 －6 EGFR、HIF1A、ESR1，BCL2L1是关键靶点。将共同靶点
麻疹 1×10 －5
胃癌 2×10 －5 进行GO功能富集，结果显示，共同靶点主要富集于氧化
小细胞肺癌 3×10 －5
白细胞介素17（IL-17）信号通路
核因子κB（NF-κB）信号通路 应激反应、炎症反应的调节等生物过程，与文献结果 [7-8]
南美洲锥虫病
疟疾
肌萎缩性脊髓侧索硬化症 相吻合；此外，共同靶点还富集于蛋白磷酸酶结合等分
0.15 0.20 0.25 0.30 子功能以及血小板α颗粒腔等细胞组分。
基因比例
图4 前25条富集显著的KEGG通路气泡图 KEGG通路富集结果显示，共同靶点富集显著的前
Fig 4 Bubble diagram of top 25 KEGG pathways 25 条信号通路中，与胃溃疡相关的有 PI3K/Akt、HIF-1、
with significant enrichment TNF、IL-17 和 NF-κB 通路。PI3K/Akt 信号通路可参与
[12]
细胞生长、增殖、分化过程的调节 ，PI3K激活后可使3，
表4 与胃溃疡相关的KEGG富集通路信息
4-二磷酸磷酰肌醇（PIP2）转变为 3，4，5-三磷酸磷脂酰
Fig 4 Information of KEGG enrichment pathways re-
肌醇（PIP3），PIP3 作为第二信使分子将信号传递至下游
lated to gastric ulcer
的信号分子 Akt，激活后的 Akt 一方面可以磷酸化促凋
通路名称 P 富集基因数 富集基因
PI3K/Akt信号通路 1.22×10 －7 11 BCL2、EGFR、VEGFA、BCL2L1、EGF、IL6、ERBB2、 亡蛋白Bcl-2相关死亡促进因子（BAD），使BAD与Bcl-2
MYC、NOS3、IL2、BAD 解聚，发挥抑制细胞凋亡的作用，另一方面激活后的Akt
HIF-1信号通路 1.42×10 －11 10 NOS2、BCL2、EGFR、VEGFA、EGF、IL6、HIF1A、ERBB2、 可以促进细胞周期蛋白的降解，加速 G1/S 期的进程，发
NOS3、SERPINE1
TNF信号通路 5.75×10 －10 9 PTGS2、SELE、VCAM1、MMP3、MMP9、IL6、IL1B、 挥促进细胞增殖的作用，从而激活 PI3K/Akt 通路，通过
CCL2、IRF1
抑制细胞凋亡、促进细胞增殖以达到修复胃黏膜损伤的
IL-17信号通路 2.29×10 －6 6 PTGS2、MMP3、MMP9、IL6、IL1B、CCL2
作用 。HIF-1α是细胞在缺氧条件下的关键调控蛋白，
[13]
NF-κB信号通路 3.69×10 －6 6 PTGS2、BCL2、VCAM1、BCL2L1、PLAU、IL1B
徐丹妮等 [14] 证实肝郁脾虚胃溃疡模型大鼠胃黏膜中
HIF-1α呈高表达，说明胃溃疡的发生同时伴有低氧环
境。当机体处于缺氧状态能量供应不足时，HIF-1α可对
血管内皮生长因子（VEGF）及多种糖酵解酶的转录发挥
[15]
直接调控作用 。VEGF是目前已知作用最强的血管生
成促进因子，可通过酪氨酸激酶受体特异性地作用于内
皮细胞，对内皮细胞增殖产生促进作用，并促进血管形
成 。因此，缺氧状态诱发的 VEGF 高表达有利于溃疡
[16]
部位上皮组织的修复和新生血管的生成，加速胃溃疡的
愈合。TNF、IL-17 和 NF-κB 通路均与炎症反应相关，炎
[17]
症反应是引起胃溃疡难以愈合和复发的主要原因 。
TNF-α是炎症反应的起始因子，可以促进其他炎症细胞
因子如 IL-6、IL-Iβ、IL-17 等的释放，并引起中性粒细胞
的活化，进一步加重炎性损伤，从而形成胃溃疡 。
[18]
图5 “活性成分-靶点-通路”网络 NF-κB是炎症相关基因的重要转录因子，机体正常情况
Fig 5 Network of “active ingredients-targets-path- 下，NF-κB 与抑制蛋白 IκB 以非活性复合物的形式分布
way” 在细胞浆中，当被有效刺激因子（如炎症因子或生长因
良姜素等活性成分可能通过作用于 PTGS2、NOS2、 子等）激活后，IκB被IκB蛋白激酶（IKKs）磷酸化，然后
BCL2、IL6、VEGFA、IL1B、MMP9、BCL2L1 等靶点，共同 经泛素-蛋白酶途径使NF-κB从上述非活性复合物中解
调控PI3K/Akt、HIF-1、TNF、IL-17、NF-κB等信号通路从 离出来并转运到细胞核内，进而促进相关基因（如
[19]
而起到治疗胃溃疡的功效。 PTGS2、TNF-α、IL-6、IL-Iβ、IL-17 等）的转录 。邓连力

·1444 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期