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[22]
        肿瘤的作用机制。                                            常 。此外，肌苷是一种天然抗氧化剂，可以减少活性
            本研究结果显示，与模型组比较，CⅡ-3组小鼠的瘤                        氧的生成，保护 DNA 免受活性氧物质诱导的氧化损
                                                              [23]
        体明显变小，结果与本课题组前期研究结果（CⅡ-3能抑                          伤 ，并有助于受损肝细胞功能的恢复 。
                                                                                             [24]
                             [2]
        制 MFC 细胞生长）一致 。代谢组学结果显示，CⅡ-3                            烟酰胺是烟酸的酰胺形式，在糖酵解、柠檬酸循环
        可降低精氨酸、丙酮酸水平，升高糖原、羟脯氨酸、肌苷、                          和线粒体电子传递等基础能量代谢中具有不可或缺的
                                                                [25]
        烟酰胺水平，提示CⅡ-3的抗肿瘤作用可能与调节机体                           作用 。烟酸在体内可经过一系列反应合成烟酰胺腺
                                                                                         +
                                                                             +
        精氨酸代谢、能量代谢和核酸代谢有关。                                  嘌呤二核苷酸（NAD ），靶向NAD 代谢可能抑制多种肿
        4.1 精氨酸代谢                                           瘤的发生和进展，包括增殖、存活、代谢适应、侵袭、与肿
            精氨酸是人类硝酸盐生物合成的前体物质，同时也                          瘤细胞微环境的异型相互作用以及DNA维持和修复在
                                                                                  [27]
                                                                          [26]
        参与了氧化亚胺反应态氮中间体的形成，可促进 DNA                           内的应激反应等 。姚珂 基于超高效液相色谱-质谱
        损伤和细胞凋亡 。有研究报道，精氨酸可通过增强机                            联用技术分析了胃癌组织及癌旁组织的代谢差异，结果
                       [16]
        体免疫功能来抑制肿瘤细胞生长，其机制可能为：（1）精                          显示，肿瘤细胞的快速增殖及消耗能量可能导致胃癌组
        氨酸调节 T 细胞代谢，提高自然杀伤细胞的活性，促进                          织的烟酰胺水平低于癌旁组织。在本研究中，CⅡ-3 组
        巨噬细胞的激活和吞噬以提高宿主的免疫功能，增强抗                            荷瘤小鼠肝提取物中肌苷和烟酰胺水平升高，提示 C
        肿瘤活性并提高宿主存活率；（2）通过一氧化氮途径提                           Ⅱ-3可能通过调节核酸代谢而抑制肿瘤细胞的生长。
        升巨噬细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平，调节细胞免                          4.4 不足
               [17]
        疫反应 ；此外，精氨酸也可通过抑制抗凋亡因子 Bcl-2                            本研究尚有一些可改进的方面。首先，依据本课题
                                                  [16]
        的表达而显著抑制胃癌细胞的生长 。Jung J等 研究                         组前期的研究结果，本研究暂只设计了 MFC 荷瘤小鼠
                                       [18]
        结果表明，精氨酸在胃癌患者体内的表达水平较高，而                            模型组和CⅡ-3组两组，后续将增设正常对照组，以综合
        在术后预后良好的患者体内表达下降，与本研究结果                             分析正常对照组、模型组和CⅡ-3组受试动物的差异性
        一致。                                                 代谢物，以期更直观、全面地反映CⅡ-3可能的抗肿瘤作
            脯氨酸与羟脯氨酸等氨基酸是胶原蛋白富含的氨                           用机制。其次，本研究仅对MFC荷瘤小鼠和经CⅡ-3干
        基酸，羟脯氨酸是一种非必需氨基酸，可由脯氨酸羟化                            预10 d的荷瘤小鼠的肝组织代谢物的变化进行了比较，
        而来，是由胶原和弹性蛋白等结缔组织蛋白质水解得到                            后续实验可以考虑设置多个时间点收集肝组织样品，对
        的一种氨基酸，其含量变化是衡量机体胶原组织代谢的                            其代谢物进行动态分析，从而得到更全面的代谢物变化
                                                                                      1
        重要指标。Tsai CK等 研究发现，胃癌患者肿瘤组织中                        信息。此外，本研究仅选用了 H-NMR 技术进行分析，
                           [19]
        的脯氨酸水平降低。在本研究中，与模型组比较，CⅡ-3                          后 续 研 究 可 结 合 其 他 代 谢 组 学 技 术 ，如 液 质 联 用
        组荷瘤小鼠肝组织中羟脯氨酸水平上调，提示CⅡ-3给                          （LC-MS）、气质联用（GC-MS）等，以进一步验证本文
        药后精氨酸水平降低、羟脯氨酸水平升高，表明CⅡ-3可                          结果。
        能通过调节精氨酸代谢抑制肿瘤细胞增殖。                                 5 结语
        4.2  能量代谢                                               CⅡ-3给药后，MFC荷瘤小鼠肝组织中多种代谢物
            肝是储存糖原的重要器官，糖原是葡萄糖的聚合                           水平发生变化，提示CⅡ-3的抗肿瘤作用可能与调节精
        物，是动物体内碳水化合物的主要储存方式，丙酮酸是                            氨酸代谢、能量代谢和核酸代谢有关，为后续研究提供
        糖酵解的中间产物。有研究报道，肿瘤细胞的 Warburg                        了理论依据。
                                   [20]
        效应可引起丙酮酸水平升高 。Zhang HL 等                  [21] 采用      （作者厉颖和陶柱萍对本文有同等贡献）
                                                            参考文献
        NMR代谢组学技术分析发现，胃癌患者肿瘤组织中丙酮
        酸水平升高。在本研究中，与模型组相比，CⅡ-3组荷瘤                          [ 1 ]  XIAO S，ZHOU L. Gastric cancer：metabolic and metabo-
                                                                 lomics perspectives[J]. Int J Oncol，2017，51（1）：5-17.
        小鼠肝组织中糖原水平升高、丙酮酸水平降低，说明能量
                                                            [ 2 ]  常旭，王聪，欧红利，等.美洲大蠊多肽对 MFC 荷瘤小鼠
        代谢发生了变化。CⅡ-3给药后丙酮酸水平的降低提示
                                                                 免疫影响的初步探究[J].免疫学杂志，2017，33（7）：
        糖酵解过程受到抑制，即CⅡ-3可能通过抑制糖酵解、调
                                                                 564-569.
        节能量代谢来发挥其抗肿瘤作用。
                                                            [ 3 ]  龚梦鹃，巫圣乾，岳贺，等.基于血清和肝代谢组学研究护
        4.3  核酸代谢                                                肝片的保肝作用[J].中国药房，2017，28（34）：4776-4780.
            肌苷参与了体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质合成                          [ 4 ]  EUCEDA LR，ANDERSEN MK，TESSEM MB，et al. NMR-
        等过程，可以直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸                                 based prostate cancer metabolomics[J]. Methods Mol Biol，
        氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞恢复正                                  2018. DOI：10.1007/978-1-4939-7845-8_14.


        ·1450  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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