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胃溃疡的作用。与胃溃疡相关的 KEGG 通路富集信息
        见表4。
        表3   高良姜活性成分和胃溃疡共同靶点及其拓扑学属
             性信息
        Tab 3 Information of common targets and their topo-
               logical properties of active ingredients of A. of-
               ficinarum and gastric ulcer
        序号         靶点蛋白(英文名称)        编码基因 UniProt识别码 度值 介数
        1  前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin G/H synthase 2)  PTGS2  P35354  31 60.4
        2  血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A) VEGFA  P15692  31 76.4
        3  白细胞介素6(Interleukin-6)     IL6    P05231  31 60.4
        4  白细胞介素1β(Interleukin-1 beta)  IL1B  P01584  27 23.9
        5  C-C基序趋化因子2(C-C motif chemokine-2)  CCL2  P13500  27 23.8
        6  基质金属蛋白酶9(Matrix metalloproteinase-9)  MMP9  P14780  26 22.9
        7  Myc原癌基因蛋白(Myc proto-oncogene protein)  MYC  P01106  26 62.5
        8  前表皮生长因子(Pro-epidermal growth factor)  EGF  P01133  24 13.7
        9  表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor)  EGFR  P00533  24 24.0
        10 72 kDa Ⅳ型胶原酶(72 kDa type Ⅳ collagenase)  MMP2  P08253  23  9.3  图2 高良姜活性成分和胃溃疡共同靶点的PPI网络
        11  缺氧诱导因子1α(Hypoxia-inducible factor-1alpha)  HIF1A  Q16665  22 20.3  Fig 2 PPI network of common targets of active ingre-
        12 一氧化氮合酶3(Nitric oxide synthase,endothelial)  NOS3  P29474  22 13.1  dients of A. officinarum and gastric ulcer
        13 雌激素受体1(Estrogen receptor-1)  ESR1  P03372  21 20.0
        14 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome prolifer- PPARG  P37231  21  9.2  氧化应激反应
          ator-activated receptor-gamma)                         活性氧代谢过程
                                                                   炎症反应调节                             P
        15 纤溶酶原激活物抑制剂1(Plasminogen activator inhibitor-1) SERPINE1  P05121  21  5.5  活性氧反应
                                                                 对氧水平的反应                               1×10 -9
        16 白细胞介素2(Interleukin-2)     IL2    P60568  20 14.5   细胞对氧化应激的反应                               2×10 -9 -9
                                                                                                       3×10
        17 血管细胞黏附蛋白1(Vascular cell adhesion protein-1)  VCAM1  P19320  20  6.2  凋亡信号通路的调控              4×10 -9
                                                              凋亡信号通路的负调控
        18 髓过氧化物酶(Myeloperoxidase)   MPO    P05164  20  7.8  内在凋亡信号通路的调控
        19 基质溶素1(Stromelysin-1)      MMP3   P08254  19  3.7    细胞对活性氧的反应
                                                                           0        5       10
        20 B淋巴细胞瘤2样蛋白1(Bcl-2-like protein-1)  BCL2L1  Q07817  18 65.3
                                                                                   基因数
        21 可诱导一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,inducible)  NOS2  P35228  17  6.3  A. 生物过程(前10个)
        22 受体酪氨酸蛋白激酶 erbB-2(Receptor tyrosine-protein ERBB2  P04626  17  5.2  蛋白磷酸酶结合
          kinase erbB-2)                                     Bcl-2同源域结合
                                                               死亡域结合
        23 E选择素(E-selectin)          SELE   P16581  16  1.3    磷酸酶结合                                  P
        24 超氧化物歧化酶1(Superoxide dismutase)  SOD1  P00441  16 12.1  生长因子受体结合                              0.000 5
                                                               血红素结合                                    0.001 0
        25 C反应蛋白(C-reactive protein)  CRP   P02741  16  1.6    四吡咯结合                                    0.001 5
                                                               抗氧化活性
        26 尿激酶型纤溶酶原激活剂(Urokinase-type plasminogen PLAU  P00749  15  0.9  细胞因子活性
          activator)                                           核受体活性
        27 核因子 E2相关因子 2(Nuclear factor erythroid 2-related NFE2L2  Q16236  14  1.6  0  2  4         6
          factor-2)                                                                  基因数
        28 雌激素受体2(Estrogen receptor beta)  ESR2  Q92731  10  0.3             B.分子功能(前10个)
        29 前列腺素G/H合酶1(Prostaglandin G/H synthase-1)  PTGS1  P23219  10  2.1  血小板 α 粒腔
        30 干扰素调节因子1(Interferon regulatory factor-1)  IRF1  P10914  10  0.3  线粒体外膜                   P
        31 凋亡调节剂Bcl-2(Apoptosis regulator Bcl-2)  BCL2  P10415  7  8.9  囊腔
                                                                                                     0.009 637 51
        32 前列腺素E2受体EP3亚型(Prostaglandin E2 receptor EP3 PTGER3  P43115  6  0.5  小窝
          subtype)                                           细胞器外膜
        33 凋亡调节剂BAX(Apoptosis regulator BAX)  BAX  Q07812  5  6.1  外膜
        34 腺瘤性息肉病大肠杆菌蛋白(Adenomatous polyposis coli APC  P25054  4  0  0   1     2     3    4     5
          protein)                                                               基因数
        35 Bcl-2相关的细胞凋亡激动剂(Bcl-2-associated agonist of BAD  Q92934  3  0     C. 细胞组分(共6个)
          cell death)                                               图3 GO功能富集的可视化柱状图
        3.7 “活性成分-靶点-通路”网络分析                                Fig 3 Visual histograms of GO functions enrichment
            基于“3.6”项下的 5 条信号通路构建“活性成分-靶                    皮素、芹菜素、山柰酚和高良姜素,提示这些成分可能是
        点-通路”网络,见图5(图中,外圈为活性成分,中间圈为                        高良姜治疗胃溃疡的物质基础;连接活性成分和通路较
        靶点,最内圈为信号通路)。由图5可见,该网络中共有                          多 的 靶 点 是 PTGS2、NOS2、BCL2、IL6、VEGFA、IL1B、
        43 个节点(包括 15 个活性成分、23 个靶点、5 条通路)和                  MMP9、BCL2L1,提示这些靶点可能是高良姜治疗胃溃
        98 条边。节点越大表示其连接的化合物或者靶点或者                          疡的关键靶点,与“3.4”项下 PPI 网络分析结果基本一
        通路越多 。该网络中,作用靶点较多的活性成分是槲                           致。由此可见,高良姜中的槲皮素、芹菜素、山柰酚、高
                [11]

        中国药房    2020年第31卷第12期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12  ·1443  ·
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