Page 15 - 202012
P. 15

除此之外，申请人可以根据需求按照法律规定向审                         发现违规行为，将给出予以批准的建议；对于违规行为
        评部门提出召开注册申报资料提交前会议的申请，以请                           不是很严重、未对数据完整性或受试者安全造成严重影
        OND/OGD提供关于药品注册申报资料的合规指导。在                         响的，将要求申请人采取纠正措施；如果发现诸多问题
        注册申报资料提交前的会议中，申请人可以就准备提交                           （例如数据作假），该办公室将该现场检查列入“官方行
        的申报资料的格式和内容，包括数据的表达、数据集的                           动标记（Official action indicated，OAI）”类别，并发送警
        结构、提交数据的可接受性、可适用的风险评估和风险                           告信或者“启动取消资格进程和解释机会的通知（No-
        防控策略、计划提交申请的日期、应该提交哪些标签信                           tice of initiation of disqualification proceedings and oppor-
        息和数据等与相关审评部门进行讨论，并就申报资料中                           tunity to explain，NIDPOE）”等。
                                   [11]
        涵盖的完整内容达成一致意见 。审评人员在会议中                                注册批准前检查由 CDER 的 OC 下设的 OMQ 和
        还将为申请人提供药品注册法律法规、程序方面的详细                           ORA 下设的 OPQO 负责。审评部门根据药品审评情况
        解释，以促进申请人主动遵守法律法规和药品注册的相                           提出批准前合规检查请求，OMQ 负责通知 ORA 的
        关要求。                                               OPQO执行现场检查。审评部门和OMQ可以派有经验
        2.2 提交申请阶段                                         的审评人员加入检查组，必要时也会邀请外部专家加
                                                                                                 [14]
            在提交申请阶段，监管项目经理负责申报资料的合                         入，这类人员的参与与否，主要由OMQ决定 。在检查
        规审查。FDA文件控制室工作人员在收到注册申请后，                          结束后，检查人员会将检查报告提交至 OMQ，OMQ 将
        将注册申请分发至各审评部门。审评部门监管项目经                            根据检查报告对申请人合规情况作出决定性建议，包括
        理负责对申报资料进行合规审查。监管项目经理首先                            批准、建议药品注册申报暂不批准、发布警告信和不批
        确定申请人费用缴纳情况，如果申请人已经缴纳要求的                           准等。
        费用，监管项目经理将进行申报资料的核查，以确保申                           3   对我国药品注册申请人合规管理机构设置的
        报资料的完整性并保证资料符合规章中关于格式、内容                           启示
        的要求及其他药品注册监管的要求。对于符合相关要                            3.1  建立多层级的合规管理组织架构
        求的注册申请，监管项目经理将其分配给相应的审评人                               我国负责药品注册管理的机构为国家药品监督管
        员进行科学审评。                                           理局（National Medical Products Administration，NMPA），
        2.3  审评申报资料阶段                                      其直属单位CDE、食品药品审核查验中心及中国食品药
            在审评阶段，CDER 的 OND（或 OGD）、OC 通过与                 品检定研究院（以下简称“中检院”）分别负责药品技术
        ORA的OBIMO和OPQO的协作来确保资料合规。进入                        审评、研发和生产现场检查以及检验工作。目前，我国
        正式审评程序后，OND/OGD 将对注册申报资料进行科                        还尚未构建系统的合规管理组织架构，仅有CDE下设的
        学审评。在这一过程中，如果有需求，OC 将参与审评，                         合规处负责药品注册申请人的合规管理，这难免导致
        负责为非临床研究、临床研究、生产和产品质量相关合                           CDE与食品药品审核查验中心、中检院的合规管理工作
        规问题提供整体指导和监督。在审评申报资料的同时，                           脱节，出现合规管理漏洞。因此，建议我国可参考美国
        FDA将对申报资料中所涉及的所有机构进行合规检查，                          药品注册申请人合规管理组织架构设置，首先在NMPA
        以确证申报资料属实和动态药品生产质量管理规范                             层面的药品注册管理司设置合规管理委员会，全面负责
       （cGMP）执行状况良好。合规检查包括BIMO检查和注                         药品注册申请人合规管理工作的开展，对 CDE、食品药
        册批准前检查。其中，FDA将其开展的GLP现场检查和                         品审核查验中心及中检院的合规管理工作进行统筹管
        GCP现场检查统称为BIMO检查，其主要通过现场检查                         理，负责研究制定合规政策，为下属机构的合规管理开
        和数据审计的方式对非临床试验室、临床研究机构、申                           展提供宏观指导；引导下属机构合规管理活动开展；协
        办人、合同研究组织、生物等效性实验室以及伦理委员                           调技术审评、查验合规管理工作的衔接配合等。其次，
        会进行监查 ；注册批准前检查主要是为了检查药品企                           分别在CDE、食品药品审核查验中心及中检院内部设置
                  [12]
        业是否具有商业化大规模生产的能力，实际情况与注册                           合规处，负责参与制定合规政策、药品注册申报指南等；
        申报资料是否一致，以及申报资料中数据的真实性 。                           协助有关部门开展药品研发、注册现场的合规检查等，
                                                   [13]
            BIMO检查由CDER 的OC下设的OSI和ORA下设                    并对申请人的不合规行为实施处罚。
        的OBIMO负责。审评部门根据申报资料审评情况提出                          3.2 设置独立的合规教育部门
        合规检查请求，OSI 负责通知 OBIMO 对所参与的非临                          合规教育是加强申请人对相关法律法规、指南文件
        床试验室、临床研究机构、申办人、合同研究组织、生物                          的理解，提高合规意识以及督促其主动合规的重要途
        等效性实验室以及伦理委员会进行现场检查。在检查                            径。2005－2017 年，CDE 共为企业举办了 93 次药品研
        结束后，检查人员会将检查结果提交至OSI，该办公室将                         发与评价有关的研讨班。其中，2013 年达到最高峰，为
        对检查结果进行分类并采取相关行政措施。如果没有                            18 次，2011 年举办了 17 次；而自 2014 年举办了 13 次研


        中国药房    2020年第31卷第12期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12  ·1417  ·
   10   11   12   13   14   15   16   17   18   19   20