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[7]
        体等方式不定期为申请人提供关于药品研发、临床试                             tion integrity policy，AIP） 、生物研究监测计划（Biore-
                                                                                         [8]
        验、生产和提交申报材料方面的法律法规、政策、指南和                           search monitoring program，BIMO） 、临床研究员资格取
                                                   [5]
        程序等信息，并向申请人提供相关合规教育或培训 。                            消 程 序（Clinical investigators disqualification proceed-
                                                                [9]
        表 1 OMQ 和 OSI 与药品注册申请人合规管理相关的                       ings） 等，并将上述政策提交至 CPC 审议，审议通过后
              职责                                            方可发布。为了确保各项合规政策有效落实，申请人需
        Tab 1 Responsibilities of OMQ and OSI related to    深入理解其在药品注册程序中应遵守的规定，合规管理
                compliance management of drug registration  机构在药品注册各个阶段采取了不同的合规管理举措，
                                                            以确保申请人各项申报行为符合要求，具体运行机制见
                applicants
                                                            图2。
        部门                       职责
        OMQ 制定并实施合规与执法政策、措施，以保护患者免受不合规药品的侵害；通过警告信和其他方式促
            使受检查的严重违反美国联邦法律法规的组织合规；与FDA内部研究者合作，确保基于风险、以         提交申请前阶段      提交申请阶段       审评申报资料阶段
            患者为中心的合规与执法政策、措施的实施具有一致性                                                     同时发起合
                                                                                      审评  规检查请求
        OSI  核查提交给FDA的用于支持药品上市申请的临床试验数据，以证实该药品的安全性、有效性或生        DDI   审评部门      审评部门              CDER的OC
            物等效性；保护受试者的权利和福利；确保研究者、申办人和合同研究组织在进行新药的非临床和                     提交药品注册申请     反馈
            临床研究时，遵守美国联邦法律法规，包括临床试验质量管理规范（GCP）和非临床试验质量管理              合规指导     合规审查  符合要求      发起合    提交检查
            规范（GLP）等；检查伦理委员会和放射性药物研究委员会是否遵守旨在保护受试者权利和福利的        合规教育                        作出处罚决定  规检查  报告
            法规与标准；通过警告信和其他方法促使受检查的严重违反美国联邦法律法规的组织合规
                                                                                                   ORA
        1.2.2 ORA                                                  通过提交前会
                                                                   议讨论确证注       审查申请               合规检查
            ORA 通过最大限度保障 FDA 监管产品的合规性，                             册申请是否符 符合    材料的合
                                                                     合要求   要求    规性
        将与这些产品相关的风险降至最低，来保护患者权益、                                   不符合               修改
                                                                    要求    修改
        促进公共健康。ORA负责监督、检查、执法，确保受监管
                                                                              药品注册申请人
        企业遵守FDA的法律和规章。其合规管理职能如下：制
        定合规文件体系，包括制定合规政策和监管程序，以及                              图2 FDA药品注册申请人合规管理机构运行机制
        与CDER合作制定合规政策指南；检查受监管企业的合                           Fig 2  FDA drug registration applicant compliance
        规性，并对不合规企业采取监管行动；就监管项目的实                                   management organizations operation mecha-
        施、正在出现的问题、规章和合规政策事务，向FDA提供                                 nism
        建议和协助；通过与 CDER 合作来实施政策、项目和程                         2.1  提交申请前阶段
        序，从而促进制药企业合规；为企业提供信息，以促进企                               在提交申请前阶段，DDI的合规教育职能以及审评
                  [6]
        业自愿合规 。ORA下设合规管理部门的职责见表2。                           部门（OND/OGD）的合规指导职能发挥着重要作用。为
                表2   ORA下设合规管理部门的职责                         了规避申请人不了解药品注册申报程序、提交的申报材
                                                            料不完整、不了解最新法规政策等合规风险，DDI 通过
        Tab 2  Responsibilities of compliance management de-
                                                            制定CDER中小企业和行业援助（Small business and in-
               partments under ORA
                                                            dustry assistance，SBIA）计划为中小企业和相关行业人
        部门                       职责
        OPRM  负责制定、修订药品注册合规政策和监管程序，指导和协调合规政策指导手册与监管程序手册     员提供有关药品研发和监管的信息，确保中小企业和相
             的编制与维护；与CDER合作制定药品注册合规计划、政策以及相关合规指南            关行业人员可以找到需要的合规资源。该部门通过直
        OC   负责分析FDA药品注册合规数据，以识别和应对不合规现象/趋势；协助FDA就执法、监管和    接通信服务、网络研讨会、现场会议和研讨会、CDER-
             基于风险的资源分配等问题作出决定
                                                            Learn、Small biz buzz 和 CDER small business chronicles
        OBIMO 负责确保临床研究受试者受到保护，非临床研究符合GLP，以及确保临床和非临床研究数据的
                                                                      [10]
             真实性与完整性                                        等6种方式 （如表3所示）不定期为申请人提供有关药
        OPQO  负责协调、指导和协助药品生产现场合规检查活动，并提供相应技术援助
                                                            品注册法律法规、程序、指南、最新监管信息等方面的教
            通过上述分析可知，美国FDA药品注册申请人合规                         育或培训，以提高申请人的合规意识。
        管理机构主要承担以下合规管理职能：①制定合规文                                       表3 SBIA的6种合规教育方式
        件，包括合规政策和标准、合规计划、合规指南等；②制                             Tab 3 Six ways of compliance education in SBIA
        定合规程序和流程，监督程序实施情况并持续改进；③                            方式                           主要内容
        为申请人提供合规教育或指导，以促进申请人自愿合                             直接通信服务        通过电话或电子邮件回复行业咨询
                                                            网络研讨会         针对行业感兴趣的主题提供频繁且及时的网络研讨会
        规；④开展合规检查，并对违规行为采取相应处罚措施。
                                                            现场会议和研讨会      每年举办多次会议，包括春季和秋季行业监管教育（REdI）会议和特定主
        2 美国药品注册申请人合规管理机构的运行机制                                            题的REdI会议
            美国 FDA 药品注册申请人合规管理依赖于多个部                        CDERLearn     主要是网络学习教程，涵盖了CDER提供的所有教育教程
                                                            Small biz buzz  定期发送电子邮件更新，以便为中小企业和相关行业人员提供新规和指
        门的业务合作。CDER的OC与ORA的OPRM、OC合作                                      南教育
        制定药品注册合规政策，例如申请完整性政策（Applica-                       CDER small business chronicles 每隔1个月发布1次电子通讯，强调包括药品注册在内的各种监管问题


        ·1416  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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