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逆转其痛觉过敏 。脱氧核糖核酸酶在细胞凋亡、DNA                           后14 d，川芎嗪对模型组大鼠的保护作用可能与免疫调
                       [21]
        降解等中起着重要作用 。此外，CAMs 的作用也不能                          节、儿茶酚胺代谢、GABA-A 受体活性、细胞因子-细胞
                             [22]
        忽视：有研究认为，急性SCI患者的外周血淋巴细胞中细                          因子受体相互作用等有关。
        胞间黏附分子1（ICAM-1）含量升高，该分子可能参与了                        5 结语
        患者机体的免疫应答及 SCI 发生过程 ；神经细胞黏附                             SCI 是多因子、多因素、多生物过程共同作用的结
                                         [23]
        分子（NCAM）是细胞外基质的重要组分，参与了中枢神                          果。本研究发现，川芎嗪可能通过炎症反应、免疫应答、
        经的分化、迁移、发芽、突触重建等过程                [24-25] ，有研究者于    免疫调节、神经元离子通道聚集、细胞因子-细胞因子受
        蛛 网 膜 下 腔 注 射 重 组 人 神 经 细 胞 黏 附 分 子 1               体相互作用、神经活性配体-受体相互作用、氧化应激损
        （rhNCAM-1）蛋白后，患者双下肢运动功能有所恢复，提                       伤、突触重建、轴突感觉、髓鞘形成、神经性疼痛、GABA
        示该药可通过改善SCI后损伤区及其两端神经细胞之间                           能突触等生物学过程来发挥对SCI细胞凋亡、神经损伤
                                                     [26]
        的功能来促进轴突再生，从而促进患者运动功能恢复 。                           的改善作用，可为后续研究提供新方向。但本研究也存
        Hedgehog 信号通路与神经发育、分化过程以及神经炎                        在一定的局限性，如川芎嗪对SCI主要为辅助治疗、未设
        症、神经性疼痛有关，可能参与了 SCI 后的神经修复调                         置多个剂量组等，且上述结论尚未通过相关基础研究予
        控 [27-29] 。由此可见，造模后 7 d，川芎嗪对模型组大鼠的                  以验证，故有待后续进一步研究证实。
        保护作用可能与其参与免疫应答、炎症反应、离子通道                            参考文献
        聚集、髓鞘形成、CAMs、补体和凝血级联反应等有关。                          [ 1 ]  SINGH A，TETREAULT L，KALSI-RYAN S，et al. Glob-
        4.2.2 B14 d组和C14 d组  DEGs分析结果显示，在A组和                     al prevalence and incidence of traumatic spinal cord injury
        B14 d组表达下调而在B14 d组和C14 d组表达上调的DEGs有                      [J]. Clin Epidemiol，2014. DOI：10.2147/CLEP.S68889.
                                               [30]
        Gabrq、Gabrg2 等，主要与 GABA 能突触有关 。GO 富                 [ 2 ]  陈星月，陈栋，陈春慧，等.中国创伤性脊髓损伤流行病学
        集、KEGG信号通路富集分析结果显示，两组DEGs主要                              和疾病经济负担的系统评价[J].中国循证医学杂志，
        富集于细胞外区、顶体内/外膜等部位，主要涉及受体调                                2018，18（2）：143-150.
        节活性、G蛋白α亚单位结合、DNA核苷酸转移酶活性等                          [ 3 ]  吴杨鹏.活血通督汤对大鼠急性脊髓损伤的修复作用及
        MF，含酚化合物代谢过程、细胞对氮化合物的反应、内                                机制[D].福州：福建中医药大学，2018.
                                                            [ 4 ]  张春兵.川芎嗪抗脑缺血再灌注损伤作用的机制研究
        源性刺激的细胞反应等BP以及细胞因子-细胞因子受体
                                                                 [D].南京：南京中医药大学，2008.
        相互作用、逆行内源性大麻素信号转导、神经活性配体-
                                                            [ 5 ]  王树森，郑越，肖漓，等.川芎嗪对缺血再灌注致急性肾损
        受体相互作用、PPAR信号通路、GABA能突触、FoxO信
                                                                 伤的影响及机制研究[J].解放军医药杂志，2019，31（6）：
        号通路、多巴胺能突触等信号通路。
                                                                 78-82.
            GABA是中枢神经系统中一种重要的神经递质，其                         [ 6 ]  LOSEY P，ANTHONY DC. Impact of vasculature dam-
        对神经元抑制作用的发挥主要是由 GABA-A 受体来完                              age on the outcome of spinal cord injury：a novel collage-
             [30]
        成的 。GABA-A 受体的再分配由多种神经调节物质                               nase-induced model may give new insights into the mech-
                               [31]
        （如激素和细胞因子）介导 。有研究发现，TNF-α增加                              anisms involved[J]. Neural Regen Res，2014，9（20）：
        了神经突触上GABA-A受体的数量，该炎症因子介导的                               1783-1786.
        GABA-A 受体向脊髓神经元质膜转运是中枢神经兴奋                          [ 7 ]  MORTAZAVI MM，VERMA K，HARMON OA，et al. The
        性毒性的一个潜在靶点 。有研究指出，GABA 可降低                               microanatomy of spinal cord injury：a review[J]. Clin
                             [32]
        SCI 七鳃鳗幼虫和非 SCI 七鳃鳗幼虫的弯曲反应；GA-                           Anat，2015，28（1）：27-36.
        BA-A 受体拮抗剂能增强 SCI 七鳃鳗幼虫的弯曲反应，                       [ 8 ]  柴华文，罗光明，吴波，等.转录组测序技术在中药的应用
        同时GABA能效应受其SCI恢复程度的影响 。有学者                               [J].时珍国医国药，2018，29（12）：3001-3003.
                                              [33]
                                                            [ 9 ]  李一帆，杨茂有，陈东.急性大鼠脊髓损伤Allen’s法模型
        以部分坐骨神经结扎大鼠模型为研究对象，发现经脊髓
                                                                 的改良及电生理评价[C]//重庆：中国解剖学会2012年年
        刺激后诱导的镇痛与局部 GABA 能神经递质系统的激
                                                                 会论文集，2012：124.
        活有关 。唾液α-淀粉酶可反映交感神经系统活性 ；
                                                     [35]
               [34]
                                                            [10]  BASSO DM，BEATTIE MS，BRESNAHAN JC. A sensi-
        同时，副交感神经活动、反射活动或SCI下受体超敏反应
                                                                 tive and reliable locomotor rating scale for open field test-
        等也可能导致运动后唾液α-淀粉酶活性的变化 。有研
                                                [36]
                                                                 ing in rats[J]. J Neurotrauma，1995，12（1）：1-21.
        究者从不同角度探讨去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺                            [11]  ROMERO IG，PAI AA，TUNG J，et al. RNA-seq：impact
        等儿茶酚胺类神经递质与免疫系统之间的相互作用，发                                 of RNA degradation on transcript quantification[J]. BMC
        现下丘脑、海马和外周淋巴器官中儿茶酚胺的含量与免                                 Biology，2014. DOI：10.1186/1741-7007-12-42.
        疫系统功能密切相关           [37-38] ；其他的如 PPAR 信号通路、        [12]  吴婧.千金文武汤干预糖尿病肾病模型的蛋白质组学和
        FoxO信号通路虽未见与急性SCI直接相关的证据，但均                              代谢组学研究[D].延吉：延边大学，2019.
        与氧化应激损伤、细胞凋亡等有关              [39-40] 。由此可见，造模       [13]  LOVE MI，HUBER W，ANDERS S. Moderated estima-

        ·1334  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11                                中国药房    2020年第31卷第11期
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