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定吸光度，根据标准曲线计算该时间点的样品液中总木                                          表1 单因素试验结果
        脂素浓度，然后根据公式计算总木脂素的累积释放率                                      Tab 1 Results of single factor tests
                   n－1                                      因素         种类       片剂起漂时间，s 片剂持漂时间，h  片剂外观
                 V e ∑ci+V0cn
                    1                                       亲水性凝胶骨架材料 HPMC K4M     26      ＞11   浅黄色，颜色均一
        （Er ）[Er＝           ×100％，式中 Er表示药物累积释
                    mdrug                                              HPMC K15M   17      ＞11   浅黄色，颜色均一
                                                                       HPMC K100M  21       10.6  浅黄色，颜色均一
        放率，V e表示测定用取样液的体积（5 mL），V0表示人工
                                                            低密度辅料      单甘酯         33       10.9  浅黄色，颜色均一
        胃液总体积（900 mL），ci表示第 i 次取样时释放液中的                                羟乙基纤维素      27       10.8  浅黄色，颜色均一
        药物浓度，cn表示第 n 次取样时释放液中的药物浓度，                                    微晶纤维素       19      ＞11   浅黄色，颜色均一
                                                            起泡剂        Na2CO3      11      ＞11   浅黄色，表面有麻点
        mdrug表示完全释放的药物总质量]。
                                                                       CaCO3       65      ＞11   浅黄色，颜色均一
        2.4 五味子总木脂素胃漂浮片的漂浮性能测定                                         NaHCO3      24      ＞11   浅黄色，颜色均一
            以 900 mL 人工胃液为释放介质，设置 100 r/min 恒               脂素胃漂浮片的制备过程同“2.5.1”项下“先将五味子
        速搅拌、释放温度保持在（37±0.5）℃。将胃漂浮片放                         ……控制片剂硬度在4～5 kgf”操作。结果，用微晶纤维
        入溶出杯，记录起漂时间和持漂时间（自放入杯中起至                            素进行制备的五味子总木脂素胃漂浮片的外观较好，颜
        片剂漂浮至液面的时间为起漂时间，从起漂起至试验结                            色均一，起漂时间为19 s，持漂时间＞11 h，详见表1。
        束时的时间为持漂时间）。                                        2.5.3  起泡剂的筛选        固定处方比例为五味子总木脂
        2.5 单因素试验筛选处方材料种类                                   素浸膏 23％、HPMC K15M 20％、微晶纤维素 30％、起
            亲水凝胶骨架材料遇胃液后会形成凝胶层，能够维                          泡剂15％、淀粉10％、交联聚维酮1％、十八醇1％，考察
        持片剂的漂浮性、延长滞留时间、控制药物释放，故为胃                           Na2CO3、CaCO3、NaHCO3这 3 种起泡剂对五味子总木脂
        漂浮片的重要载体，其中 HPMC 最为常用，不同分子量                         素胃漂浮片的漂浮性能和外观的影响。五味子总木脂
        的 HPMC 吸水膨胀能力不同，对制剂漂浮性能的影响                          素胃漂浮片的制备过程同“2.5.1”项下“先将五味子……
               [14]
        也不同 。另外，处方中添加低密度疏水性物质（即低                            控制片剂硬度在 4～5 kgf”操作。结果，用 Na2CO3进行
        密度辅料）可使漂浮片在水化膨胀前即开始漂浮，并防                            制备的五味子总木脂素胃漂浮片的起漂时间为11 s，但
        止内含的空气逸出，从而起到维持漂浮、缓慢释药、增加                           片剂表面不光滑，所以最终选择NaHCO3作为起泡剂（所
        载药量的作用；添加起泡剂也可提高漂浮性能 。基于                            得片剂起漂时间为24 s，持漂时间＞11 h），详见表1。
                                                [15]
        此，本研究以胃漂浮片的外观及漂浮性能（参考相关文                            2.6  正交试验优化处方工艺
        献 [13，16] 设定：当起漂时间＜20 s、持漂时间＞11 h时，漂浮               2.6.1  正交试验设计及结果          根据单因素试验结果，选
        性能较好）作为主要评价指标，采用单因素试验筛选胃                            择 HPMC K15M（A）、NaHCO3 （B）、微晶纤维素（C）的处
        漂浮片亲水凝胶骨架材料、低密度辅料和起泡剂的                              方比例等3个因素作为考察对象，结合预试验结果，每个
        种类。                                                 因素选定 3 个不同水平，分别按“2.5.1”项下“先将五味
        2.5.1  亲水性凝胶骨架材料的筛选               固定处方比例为           子……控制片剂硬度在 4～5 kgf”操作制备五味子总木
        五味子总木脂素浸膏 23％、亲水性凝胶骨架材料 20％、                        脂素胃漂浮片，再以起漂时间、持漂时间、2 h 和 12 h 时
        微晶纤维素30％、NaHCO3 15％、淀粉10％、交联聚维酮                     的累积释放率作为评价指标，并进行综合评分计算。参
        1％、十八醇 1％（片重 0.5 g，下同），考察 HPMC 不同型                  考相关文献方法 ，将最优的五味子总木脂素胃漂浮片
                                                                          [17]
        号（K4M、K15M、K100M）对胃漂浮片的漂浮性能和外                       设定为药物在 2 h 时的累积释放率为 30％、在 12 h 时的
        观的影响。先将五味子总木脂素浸膏溶于无水乙醇中，                            累积释放率为 90％、起漂时间为 20 s、持漂时间为 12 h，
        分别加入 3 种不同型号的 HPMC，混匀，挥干乙醇，再与                       然后根据公式计算综合评分：综合评分＝|a1－30％|×
        其他辅料混合均匀，过60目筛3次后混匀，压片，控制片                          100+|a2－90％|×100+|b－20|+|c－12|，其中 a1、a1分别为
        剂硬度在 4～5 kgf。结果，用 K15M 型 HPMC 进行制备                  所制五味子总木脂素胃漂浮片在 2、12 h 时的累积释放
        的五味子总木脂素胃漂浮片的外观较好、颜色均一，起                            率，b、c 分别为所制五味子总木脂素胃漂浮片的起漂时
        漂时间为17 s，持漂时间＞11 h，符合20 s左右起漂的预                     间、持漂时间。综合评分越小，表明五味子总木脂素胃
        定要求，详见表1。                                           漂浮片的综合质量越好，制备工艺越好。因素与水平见
        2.5.2  低密度辅料的筛选          固定处方比例为五味子总                表2，正交试验设计与结果见表3，方差分析结果见表4。
        木脂素浸膏23％、HPMC K15M 20％、低密度辅料30％、                        由表3、表4可知，各因素对五味子总木脂素胃漂浮
        NaHCO3 15％、淀粉 10％、交联聚维酮 1％、十八醇 1％，                  片的影响大小顺序为C＞A＞B，且因素A和C的影响有
        考察单甘酯、羟乙基纤维素、微晶纤维素这3种低密度辅                           统计学意义（P＜0.05），由此得出最优处方为 A2B2C3，即
        料对胃漂浮片的漂浮性能和外观的影响。五味子总木                             HPMC K15M 20％、NaHCO3 15％、微晶纤维素40％。


        ·1338  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11                                中国药房    2020年第31卷第11期
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