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表4 HO-1基因沉默后各组细胞中HO-1蛋白表达水平 tection on glutamate-induced apoptotic HT22 cells and an
测定结果(x±±s,n=3) Alzheimer’s disease mouse model[J]. Int J Mol Sci,2017,
Tab 4 Protein expression of HO-1 in cells after HO-1 18(8):1623-1637.
gene silencing in each group(x±±s,n=3) [ 2 ] 张徽,王淑静,袁天宇,等.银杏叶提取物对神经退行性疾
病作用机制的研究进展[J].药学研究,2020,39(1):37-
组别 HO-1/β-actin
空白组 1.00±0.07 40.
夜关门二氯甲烷提取物组 4.49±0.32 * [ 3 ] LAI TW,ZHANG S,WANG YT. Excitotoxicity and stro-
夜关门二氯甲烷提取物+siRNA HO-1组 1.88±0.24 Δ ke:identifying novel targets for neuroprotection[J]. Prog
注:与空白组比较,P<0.05;与夜关门二氯甲烷提取物组比较, Neurobiol,2013. DOI:10.1016/j.pneurobio.2013.11.006.
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Δ
P<0.05 [ 4 ] LUO P,FEI F,ZHANG L,et al. The role of glutamate re-
Note:vs. blank group, P<0.05;vs. L. cuneata dichloromethane ceptors in traumatic brain injury:implications for postsyn-
*
extract group,P<0.05
Δ
aptic density in pathophysiology[J]. Brain Res Bull,2011,
表 5 HO-1 基因沉默后各组细胞存活率和细胞中 ROS 85(6):313-320.
水平测定结果(x±±s,n=3,%%) [ 5 ] 王东艳,唐超,廖彬汛,等.黔产夜关门的显微特征与其微
Tab 5 Survival rate of cells and the level of ROS in 量元素测定[J].贵州医科大学学报,2018,43(8):37-41.
cells after HO-1 gene silencing in each group [ 6 ] 李春晓.土家苗药夜关门功能的本草学相关研究[J].中国
中医药咨讯,2011,3(6):30-31.
(x±±s,n=3,%%)
[ 7 ] 刘英波,刘亮,潘年松,等.苗药夜关门化学成分、药理作
组别 细胞存活率 ROS
空白组 100.00±4.90 100.00±6.29 用及临床应用研究进展[J].甘肃中医药大学学报,2017,
模型组 45.89±3.09 * 203.21±18.38 * 34(4):90-93.
夜关门二氯甲烷提取物组 78.21±6.90 # 119.72±12.63 # [ 8 ] 侯娟,王春元,李春艳,等.大夜关门总黄酮提纯工艺及体
二氯甲烷提取物+siRNA HO-1组 59.20±6.59 Δ 158.11±13.09 Δ 内体外抗氧化研究[J].中国卫生工程学,2016,15(5):
注:与空白组比较,P<0.05;与模型组比较,P<0.05;与夜关门 421-423.
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Δ
二氯甲烷提取物组比较,P<0.05 [ 9 ] 冯华,刘英波,刘亮,等.苗药夜关门不同部位中槲皮素的
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Note:vs. blank group,P<0.05;vs. model group,P<0.05;vs. L.
含量测定及 HPLC 指纹图谱[J].国际药学研究杂志,
cuneata dichloromethane extract group,P<0.05
Δ
2016,43(5):980-984.
生成,这说明夜关门二氯甲烷提取物具有显著的神经保 [10] 郜红利,涂星,卢映,等.土家苗药夜关门对小鼠实验性失
护活性。 眠的疗效观察与机制初探[J].中成药,2014,36(2):
HO-1 是一种广泛存在的抗氧化防御酶,是热休克 383-385.
蛋白家族中的一个成员,可代谢血红素生成一氧化碳 [11] RŐSSLER OG,BAUER I,CHUNG HY,et al. Glutamate-
(CO)、胆红素和游离铁。相关研究表明,HO-1及其代谢 induced cell death of immortalized murine hippocampal
[12]
产物具有神经保护作用 。Nrf2是体内调控HO-1表达 neurons:neuroprotective activity of heme oxygenase-1,
heat shock protein 70,and sodium selenite[J]. Neurosci
的重要上游蛋白,在正常状态下,Nrf2 与 Nrf2 的细胞质
Lett,2004,362(3):253-260.
抑制剂 Keap1 结合;在受到外界刺激时,Nrf2 从复合体
[12] MAINES MD. Heme oxygenase:function,multiplicity,
中解离出来后,从细胞质转移到细胞核,与HO-1启动子
regulatory mechanisms, and clinical applications[J].
ARE 结合,激活 HO-1 基因表达,从而发挥细胞保护作 Faseb Journal,2015,2(10):2557-2568.
用 [13-15] 。本研究发现,夜关门二氯甲烷提取物及CoPP可 [13] KIM KM,PAE HO,ZHENG M,et al. Carbon monoxide
以诱导细胞中 HO-1 的表达,同时也可以使细胞中 Nrf2 induces heme oxygenase-1 via activation of protein kinase
活化并从细胞质转移至胞核;而利用 si-RNA 转染技术 R-like endoplasmic reticulum kinase and inhibits endothe-
进行 HO-1 基因沉默后,可以逆转夜关门二氯甲烷提取 lial cell apoptosis triggered by endoplasmic reticulum
物的上述作用。 stress[J]. Circ Res,2017,101(9):919-927.
综上所述,夜关门二氯甲烷提取物可通过激活谷氨 [14] LEE BS,HEO JH,KIM YM,et al. Carbon monoxide me-
diates heme oxygenase 1 induction via Nrf2 activation in
酸诱导小鼠海马细胞的 Nrf2 信号通路,来诱导细胞中
hepatoma cells[J]. Biochem Biophys Res Commun,2016,
HO-1 蛋白的表达,从而发挥其对细胞的保护作用。但
343(3):965-972.
本研究结论仍需动物药理学实验等相关研究进一步
[15] 蓝升,李金泰,刘毅.自噬在血红素氧合酶 1 抑制大鼠肝
证实。
脏缺血/再灌注损伤中的作用[J].中华危重病急救医学,
参考文献 2017,29(3):233-238.
[ 1 ] LI Z,CHEN X,LU WQ,et al. Wanti-oxidative stress ac- (收稿日期:2019-12-26 修回日期:2020-04-21)
tivity is essential for amanita caesarea mediated neuropro- (编辑:林 静)
·1308 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 中国药房 2020年第31卷第11期