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膜血流量,调节胃肠道运动,对胃黏膜有一定保护作 少信号通路底物 STATs 的活化,使细胞中 c-Myc 等基因
用 [11-13] ;山药中的多糖能够有效促进实验性大鼠胃溃疡 表达和代谢过程趋于正常,从而保护胃黏膜组织,抑制
[14]
的愈合,对胃黏膜有一定的保护作用 ;肉桂有效成分 胃肠道肿瘤发生。
[15]
桂皮醛能够改善大鼠一般状况及胃黏膜损伤 ;而黄 综上所述,止痛顺气胶囊对 CAG 模型大鼠具有一
柏、甘草能调整胃肠运动,具有抗溃疡、抗菌、抗炎、调节 定的改善作用,其机制可能与下调胃黏膜组织中 JAK、
免疫功能 。以上研究提示,止痛顺气胶囊具有保护胃 STAT、c-Myc mRNA及其蛋白表达,上调SOCS-3 mRNA
[16]
黏膜组织、抑制炎症反应、调节机体免疫的功效。在本 及其蛋白表达有关,但其更多的作用机制有待进一步
研究中,经HE染色后发现,灌胃止痛顺气胶囊后的CAG 研究。
模型大鼠胃黏膜病变减轻,CAG症状得到明显改善。 参考文献
IL-1β是由 T 细胞亚群 Th1 细胞分泌的一种促进炎 [ 1 ] 刘德培.中华医学百科全书:临床医学:消化病学[M].北
[17]
症反应的细胞因子 。在生理条件下,IL-1β具有调控多 京:中国协和医科大学出版社,2015:215.
种胃上皮细胞的功能,是目前已知的最强的胃酸分泌抑 [ 2 ] 石永强,赵向阳,王小平,等.双歧杆菌三联活菌胶囊辅助
制因子 。此外,IL-1β也能促进白细胞黏附分子表达和 治疗伴有焦虑抑郁的幽门螺杆菌阳性慢性萎缩性胃炎
[18]
的临床观察[J].中国药房,2017,28(17):2380-2383.
趋化中性粒细胞等炎性细胞在胃肠道病变部位的分泌
[ 3 ] 唐旭东,李振华,李保双,等.慢性胃炎诊疗指南[J].中国
[19]
聚集,与胃黏膜的炎症程度呈正相关 。IL-6 是一种具
中医药现代远程教育,2011,9(10):123-125.
有多种功能的生物活性多肽物质,在慢性炎症反应的持
[ 4 ] 葛均波,徐永健,王辰.内科学[M]. 9版.北京:人民卫生出
续发展中具有关键作用,例如其可诱导中性粒细胞为主
版社,2018:354-357.
的炎性细胞在局部聚集,引起粒细胞呼吸爆发,生成活 [ 5 ] 程传奇,王晓素.中医药治疗慢性萎缩性胃炎的研究进展
性氧,造成组织炎症,与中性粒细胞分泌的细胞因子共 [J].当代医学,2019,25(32):190-192.
同参与胃黏膜炎症损伤过程 。本研究结果显示,止痛 [ 6 ] 傅军,傅玉春,张晓雲,等. JAK2/STAT3信号通路对胃癌
[20]
顺气胶囊可以显著降低 CAG 模型大鼠血清中 IL-1β、 血管生成的影响[J].蚌埠医学院学报,2019,44(6):701-
IL-6 水平,表明该制剂可能通过调节 IL-1β、IL-6 的表 704.
达,从而减少胃黏膜的炎症损伤,发挥保护胃黏膜的 [ 7 ] 韦维,汪波,万文雅,等.安胃汤干预慢性萎缩性胃炎大鼠
作用。 JAK/STAT 信号传导通路的作用机制[J].中医药导报,
JAK/STAT 信号通路是已知的 3 条炎症信号传导通 2017,23(15):22-26.
[21]
路之一,在消化系统炎症中发挥着重要作用 。JAK 属 [ 8 ] 黄琰.从气机升降谈推化法在脾胃病中的应用[J].河南中
医,2019,39(11):1638-1642.
于非受体型的酪氨酸蛋白激酶,可与其直接底物 STAT
[ 9 ] 梁坚,梁艺坚,曹耘,等.止痛顺气胶囊的薄层色谱鉴别
偶联并激活STAT,STAT被激活后可直接转入细胞核内
[J].中国药业,2014,23(1):21-22.
并与DNA相结合,从而调节特定基因的表达 。c-Myc
[17]
[10] 王四旺,施新猷,黄传贵.中药药效学研究与评价[M].西
是一种癌基因,目前研究表明,c-Myc 蛋白表达水平越
安:陕西科学技术出版社,2001:315-317.
[22]
高,预示胃癌的恶性程度越高、浸润和转移能力越强 。 [11] TANZEEM MU,ASGHAR S,KHALID SH,et al. Clove
此外,慢性萎缩性胃炎常表现出 STAT3 的高表达,当外 oil based co-surfactant free microemulsion of flurbipro-
界因素刺激机体导致JAK过度激活,可引起STAT3过度 fen:improved solubility with ameliorated drug-induced
活化,导致 c-Myc 为首的基因表达调节紊乱,相关蛋白 gastritis[J]. Pak J Pharm Sci,2019,32(6):2787-2793.
表达增多,细胞的正常代谢机制失常,为癌细胞的产生 [12] 王瑞萍.藿香、陈皮协同调节胃肠动力及其药用最佳比研
[23]
发展创造了机会,甚至可能转变为胃肠道肿瘤 。黏膜 究[D].天津:天津医科大学,2011.
SOCS 是 STAT 的靶基因,活化后的 STAT 可直接激活 [13] 吕文纲,王鹏程.佩兰化学成分、药理作用及临床应用研
SOCS,激活后的 SOCS 与磷酸化的 JAK 和细胞因子受 究进展[J].中国中医药科技,2015,22(3):117-118.
[14] 罗鼎天,陆其明,杨志宏,等.怀山药多糖对大鼠胃溃疡的
体相结合,使其失去活性,从而抑制该信号通路,产生经
疗效及胃组织碱性成纤维因子及其受体水平的影响[J].
典的负反馈调节 。SOCS-3 为 SOCS 家族中与 JAK/
[17]
中华中医药学刊,2015,33(3):712-714.
STAT 信号通路关系最为密切的一种。本研究结果显
[15] 康欣欣.肉桂治疗冷刺激诱导寒证的温阳作用机制研究
示,止痛顺气胶囊可以显著上调 CAG 模型大鼠胃黏膜
[D].上海:上海中医药大学,2015.
组 织 中 SOCS-3 mRNA 及 其 蛋 白 的 表 达 ,显 著 下 调 [16] 许晓蓓,王威,李瑞根,等.中医药治疗胃黏膜损伤研究概
JAK1、STAT3、c-Myc mRNA及其蛋白的表达,尤其以高 况[J].实用中医内科杂志,2017,31(2):79-82.
剂量止痛顺气胶囊的作用最为明显。根据本实验结果 [17] 王坤.穴位埋线对慢性萎缩性胃炎大鼠 JAK/STAT 转导
及现有理论推测,止痛顺气胶囊可能通过提高 SOCS-3 系统的影响[D].广州:广州中医药大学,2018.
表达,抑制 JAK/STAT 信号通路中 JAKs 的异常激活,减 [18] 周刚,刘利民,孙学科,等.白细胞介素-1基因多态性与疾
中国药房 2020年第31卷第11期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 ·1313 ·