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Zhitong shunqi capsule low-dose group（P＜0.05），while the protein expression of SOCS-3 was increased significantly（P＜0.05）；
        serum levels of IL-1β and IL-6，mRNA expressions of JAK1，STAT3 and c-Myc in gastric mucosa tissue，protein expression of
        JAK1 were decreased significantly in Zhitong shunqi capsule medium-dose group（P＜0.05），while mRNA and protein expression
        of SOCS-3 was increased significantly in gastric mucosa tissue（P＜0.05）；above indexes were improved significantly in positive
        control group and Zhitong shunqi capsule high-dose group（P＜0.05）. Compared with positive control group，mRNA and protein
        expression of STAT3 in gastric mucosa tissue were decreased significantly in Zhitong shunqi capsule high-dose group（P＜0.05）.
        CONCLUSIONS：Zhitong shunqi capsule can improve CAG model rat to certain extent，the mechanism of which may be
        associated with the down-regulation of mRNA and protein of JAK1，STAT3 and c-Myc，and up-regulation of mRNA and protein of
        SOCS-3.
        KEYWORDS     Zhitong shunqi capsule；Chronic atrophic gastritis；Gastric mucosa；JAK/STAT signaling pathway；Rat


            慢性萎缩性胃炎（Chronic atrophic gastritis，CAG）是        M0536-5g，纯度：＞95％）；山羊抗鼠 JAK1 一抗（批号：
        以胃黏膜萎缩和肠上皮化生为特征的慢性胃炎 。CAG                           sc-1806）、山羊抗鼠 STAT3 一抗（批号：sc-14031）、山羊
                                                 [1]
        起病隐匿、病程较长，临床表现为腹胀、腹痛、嗳气等消                           抗鼠细胞因子信号传导抑制因子（SOCS-3）一抗（批号：
        化不良症状     [2-3] 。部分患者的胃腺萎缩可以改善或逆转，                  sc-1925）、山羊抗鼠c-Myc一抗（批号：sc-15042）、辣根过
        胃黏膜上皮的轻度异型增生可逆转，但重度的胃黏膜上                            氧化物酶（HRP）标记的羊抗鼠免疫球蛋白G（IgG）二抗
                             [4]
        皮增生则易转变为胃癌 。现代医学对 CAG 的治疗常                         （批号：sc-3065）均购自美国 Santa Cruz 公司；山羊抗鼠
        存在症状反复、部分患者不适症状难以有效改善等问                             甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）抗体（美国Thermo Fish-
           [5]
        题 。酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子（JAK/                           er Scientific 公司，批号：MA5-15824）；实时荧光定量-
        STAT）是消化系统炎症疾病的重要通路之一，参与早期                          PCR 试剂盒（批号：CSB-E08324r）、化学发光试剂盒（批
        胃癌的发展进程 。因此，抑制JAK/STAT通路可能会降                        号 ：CSB-E08453r）、十 二 烷 基 硫 酸 钠 - 聚 丙 烯 酰 胺
                      [6]
        低CAG转变为胃癌的可能性。                                     （SDS-PAGE）凝胶试剂盒（批号：CSB- E09971r）、二喹啉
            中医药治疗 CAG 除了可以明显改善患者临床症                         甲酸（BCA）蛋白定量试剂盒（批号：CSB-E09256r）均购
        状，还可一定程度上逆转其发展和癌变，具有独特的优                            自广州晶欣生物科技有限公司；重组人白细胞介素 1β
        势 。中医理论和壮医理论均认为脾胃是气机升降枢                            （IL-1β）、IL-6 酶联免疫吸附（ELISA）试剂盒（广州英韦
          [7]
        纽，气机不畅则脾胃失和，会引发消化系统疾病。壮医                            创 津 生 物 科 技 有 限 公 司 ，批 号 ：SDFGT1693、SDF-
        民间验方止痛顺气方在消化系统疾病治疗的临床实践                             GT1782）；苏木精、伊红染液（武汉谷歌生物科技有限公
        中取得了较好的疗效 。止痛顺气胶囊是在止痛顺气方                            司）；其余试剂均为分析纯，水为去离子水。
                           [8]
        的基础上，根据中医药理论和壮医理论进行组方、研发                            1.3  动物
        而成的治疗消化道疾病的民族药制剂。其主要由藿香、                                SPF 级健康成年 SD 大鼠 60 只，雄性，体质量 180～
        佩兰、陈皮、丁香、大腹皮、山药、肉桂、甘草和黄柏等9味                         220 g，由广州中医药大学实验动物中心提供[动物使用
        药组成，具有温中和胃、理气止痛的功效，适用于邪滞中                           许可证号：SYXK（粤）2018-00371]。大鼠均采用架式分
        焦所致的恶心、呕吐、胃痛、腹痛、胃胀等 ，但是其作用                          笼喂养，每笼 5 只，饲养环境明暗周期为 12 h/12 h、温度
                                            [9]
        机制不甚明确。因此，本研究通过考察止痛顺气胶囊对                            为（20±1）℃、湿度为45％～60％。实验研究全过程严
        CAG模型大鼠JAK/STAT信号传导通路的影响，探讨该                        格遵循科技部《关于善待实验动物的指导性意见》中对
        制剂改善CAG的作用机制。                                       动物处理的有关规定。
        1 材料                                                2 方法
        1.1 仪器                                              2.1 分组、造模与给药
            XSP-C204 型光学显微镜（上海徕卡仪器有限公                           将 60 只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组
        司）；JS-Power300 型电泳仪（上海培清科技有限公司）；                    [维酶素，0.09 g/（kg·d）] 和止痛顺气胶囊低、中、高剂量
                                                                                [7]
        AX-Ⅱ型凝胶成像仪（美国Bio-Rad公司）；PIDRed 96型                  组[0.75、1.5、3 g/（kg·d），分别为临床等效剂量的 1、2、4
        实时荧光定量-聚合酶链式反应（PCR）仪、3K15 型低温                       倍剂量]，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠均按照
        高速离心机、MK3 型酶标仪（美国 Thermo Fisher Scien-              文献方法 进行造模：将 MNNG 制备成 1 g/L 的水溶液
                                                                    [10]
        tific 公司）；UVmini-1240 型紫外分光光度计（日本 Shi-             （4 ℃避光保存），临用时稀释至100 µg/mL，供造模大鼠
        madzu 公司）；TP-214 型电子分析天平（美国 Denver 公                自由饮用（为了避光和防止大鼠啃咬，需在装置瓶表面
        司）。                                                 添加一层锡纸和塑料罩），每24 h更换1次溶液，每次更
        1.2  药品与试剂                                          换时均记录饮用量。同时，制造大鼠饥饱失常状态：饱
            止痛顺气胶囊（广西梧州三鹤药业有限公司，批号：                         食 1 d，禁食 1 d，交替进行。在以上条件下连续造模 56
        20190211，规格：0.3 g）；N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍                d。造模结束后，各给药组大鼠灌胃相应药液，空白组和
        （MNNG，日 本 东 京 化 成 工 业 株 式 会 社 ，批 号 ：TCI-            模型组大鼠灌胃等体积水，连续给药28 d。


        ·1310  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11                                中国药房    2020年第31卷第11期
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