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甚至会导致患者罹患抑郁症 [1-2] 。在世界范围内，60岁及 AND "Osteoarthritis"[Mesh]）AND（（"Randomized Con-
以上男性和女性 OA 的发病率分别为 9.6％和 18.0％ 。 trolled Trial" [Publication Type]）OR "Randomized Con-
[3]
膝骨性关节炎（Knee osteoarthritis，KOA）是 OA 的常见 trolled Trials as Topic"[Mesh]））OR（（（Duloxetine[Title/
[4]
类型，在美国老年人中的发病率为 12.1％～16.3％ ，而 Abstract]） AND Osteoarthritis[Title/Abstract]） AND
在我国北京，60 岁及以上女性罹患 KOA 的比例高达 （（Randomized[Title/Abstract]）OR Randomized[Title/Ab-
[5]
15％ 。疼痛是KOA最主要的症状之一，对患者的精神 stract]））；中文检索式为主题＝骨关节炎 AND主题＝度
及生活质量均有严重影响，因此缓解 KOA 患者的疼痛 洛西汀 AND 主题＝随机对照试验 OR 篇名＝骨关节炎
尤为重要 [6-7] 。KOA常用的口服治疗药物有非甾体类抗 AND篇名＝度洛西汀 AND篇名＝随机对照试验OR关
炎药、可待因、曲马多等。然而，这些药物的临床疗效欠 键词＝骨关节炎 AND关键词＝度洛西汀 AND关键词＝
佳且长期使用时伴随着较为严重的不良反应 [7-8] 。 随机对照试验。同时检索纳入文献的参考文献。
度洛西汀（Duloxetine）是一种 5-羟色胺和去甲肾上 1.3 资料提取和质量评价
腺素再摄取抑制剂，具有抗抑郁、抗焦虑和抑制中枢疼 由两位研究者进行资料提取和质量评价，提取纳入
痛的作用 [8-10] 。研究表明，度洛西汀可有效缓解肌肉骨 研究的基本信息（作者、题目、发表时间等）、纳入研究患
骼系统疾病所致的疼痛 ，可有效缓解 KOA 的症状，且
[11]
者的临床特征（患者人数、组别、干预措施、结局指标和
未见严重不良反应的发生 [12-19] 。然而，各研究的方法学
疗程等）、偏倚评价所需的资料（随机方法、隐藏方法、盲
质量参差不齐，所得结论有待进一步考证。为了明确度
法、数据完整性、选择性报告及其他偏倚资料等）。按照
洛西汀改善 KOA 疼痛的有效性和安全性，本研究通过
[21]
Cochrane系统评价员手册5.1.0进行质量评价 ，质量评
Meta分析的方法对各研究进行系统评价，为其临床应用
价包括随机方法、隐藏方法、盲法、数据完整性、选择性
提供有效的循证证据。
报告及其他偏倚。
1 资料与方法
1.4 统计学方法
1.1 纳入与排除标准
采用Stata 14.0统计软件进行Meta分析。连续型变
1.1.1 研究类型 国内外公开发表的随机对照试验
量采用均数差（MD），分类变量采用相对危险度（RR），
（RCT），无论采用何种随机方法、是否盲法、是否分配隐
区间估计采用 95％置信区间（CI）。研究间的异质性使
藏均纳入研究。语种设定为中文和英文。
2
用χ 检验进行分析，异质性大小使用I 判断：如果研究间
2
1.1.2 研究对象 患者须满足美国风湿病学会骨性关
的异质性较大（P＜0.01，I ≥50％），则使用随机效应模
2
[20]
节炎诊断标准 ，年龄、性别、病程、种族等均不限。
型进行Meta分析；反之，则使用固定效应模型进行Meta
1.1.3 干预措施 试验组患者给予度洛西汀，对照组患
分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
者给予安慰剂。
2 结果
1.1.4 结局指标 有效性指标：①膝关节的西安大略麦
2.1 纳入研究基本信息
马斯特大学骨关节炎指数可视化量表（WOMAC）总分；
按照相应检索式依次检索各个数据库，共获得相关
②膝关节的 WOMAC 疼痛评分；③膝关节的 WOMAC
文献 177 篇，剔除重复文献后剩余 35 篇，阅读题目和摘
僵硬程度评分；④膝关节的 WOMAC 功能评分；⑤简明
要后排除 18 篇，精读全文复筛后，最后共纳入 6 篇（项）
疼痛评估量表（BPI-S）评分。安全性指标：⑥口干发生
率；⑦嗜睡发生率；⑧恶心发生率。 RCT [12-14，16，18-19] ，共包括 2 059 例患者。文献筛选流程见
1.1.5 排除标准 ①度洛西汀改善其他OA疼痛症状的 图1，纳入研究基本信息见表1。
RCT；②非RCT；③除中英文以外其他语种发表的研究； 2.2 方法学质量评价结果
④不包含上述任一结局指标的研究；⑤有相关结局指 按照 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 进行质量评价
标，但数据不完整或不可用的研究。 后发现，除2项研究 [12，16] 的随机方法不清楚外，其余研究
1.2 检索策略 均采用计算机随机，所有研究均采用完善的分配隐藏方
计 算 机 检 索 PubMed、Embase、Medline、Cochrane 法，均采用双盲法且数据完整，没有选择性报告。纳入
Library、中国知网、维普网和万方数据库，检索时限为各 研究质量评价结果见表2。
数据库建库起至2019年9月，中文检索词包括“骨关节炎” 2.3 Meta分析结果
“度洛西汀”“随机对照试验”等，英文检索词包括“Osteo- 2.3.1 有效性 2 项研究 [13，16] （共计 780 例患者）报道了
arthritis”“Duloxetine”“Randomized controlled trial”“Ran- WOMAC总分（WOMAC total），各研究间无统计学异质
domized”等 。 英 文 检 索 式 为（（（"Duloxetine"[Mesh]） 性（P＝0.251，I ＝24.1％），采用固定效应模型合并效应
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中国药房 2020年第31卷第11期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 ·1373 ·