Page 105 - 202011

反应如口干、嗜睡和恶心的发生率均显著高于安慰剂
组，但这些不良反应的程度较轻，对症治疗或停药后可
明显好转，且未见严重不良反应发生（如高血压、体位性
低血压及死亡），所以总体上来说，度洛西汀对 KOA 患
者是安全的。综上所述，给予度洛西汀 60 mg/d 可以安
全有效地缓解KOA患者的疼痛症状。
[17]
Osani MC等 纳入了5项RCT（共1 713例患者）进
行Meta分析，结果表明，度洛西汀可显著改善KOA患者
的疼痛、关节功能及生活质量。然而，接受度洛西汀治
疗的患者与安慰剂组相比，胃肠道不良反应的发生率显
著升高。这提示度洛西汀可能是 KOA 患者的有效选
择，但胃肠道不良反应也应引起临床重视。本研究与
图3 两组患者安全性指标的Meta分析森林图
[17]
Osani MC等 安全性指标大致一致，所得出的结论基本
Fig 3 Meta-analysis results of safety indicators in 2
一致。
groups
KOA患者的症状控制日益得到改善，但是现有药物
2 项研究 [18-19] （共计 760 例患者）报道了嗜睡的发生
在缓解症状的同时会带来较多的不良反应。本研究证
情况，各研究间无统计学异质性（P＝0.537，I ＝0），采用
2
实，度洛西汀可明显缓解KOA患者的症状，且未见严重
固定效应模型合并效应量进行分析，详见图3。Meta分
不良反应。在使用度洛西汀时应着重关注患者的不良
析结果显示，试验组患者嗜睡发生率显著高于对照组，
反应情况，尤其是胃肠道不良反应，发生不良反应时及
差异有统计学意义[RR＝3.23，95％CI（1.88，5.54），P＜
时停药并对症处理尤为关键。
0.05]。
本研究也存在诸多局限性，首先，考虑到纳入研究
2 项研究 [18-19] （共计 760 例患者）报道了恶心的发生
的质量和精读文献的可行性，只纳入了英文文献，而没
情 况 ，各 研 究 间 无 统 计 学 异 质 性（P＝0.228，I ＝
2
有纳入中文及其他语种发表的文献；其次，已发表的相
31.3％），采用固定效应模型合并效应量进行分析，详见
关 RCT 较少，纳入的 RCT 也仅有 6 项，未进行发表偏倚
图3。Meta分析结果显示，试验组患者恶心发生率显著
的检测，故可能存在发表偏倚；最后，纳入的研究中有 2
高于对照组，差异有统计学意义[RR＝6.95，95％CI
项随机方法未明确表述，可能存在实施偏倚。
（2.99，16.15），P＜0.05]。
综上所述，度洛西汀改善 KOA 疼痛症状的有效性
3 讨论 和安全性均较好。受纳入研究方法学质量和样本量限
在笔者检索出的最新发表的RCT中，150例KOA患 制，该结论有待更多设计严格、长期随访的大样本 RCT
者分别接受度洛西汀、加巴喷丁和对乙酰氨基酚治疗， 加以验证。
用药2周和1个月后发现度洛西汀组患者的WOMAC总 参考文献
分及其亚量表评分均显著低于加巴喷丁组，在第3个月 [ 1 ] BIJLSMA JW，BERENBAUM F，LAFEBER FP. Osteoar-
末两组评分没有显著差异（P＞0.05）；与对乙酰氨基酚 thritis：an update with relevance for clinical practice[J].
组比较，度洛西汀组患者的视觉功能模拟评分（VAS）和 Lancet，2011，377（9 783）：2115-2126.
WOMAC 总分均显著降低（P＜0.05） 。该 RCT 表明， [ 2 ] JINKS C，JORDAN K，CROFT P. Osteoarthritis as a pub-
[22]
度洛西汀不但对 KOA 有效，而且疗效在短期内优于加 lic health problem：the impact of developing knee pain on

巴喷丁和乙酰氨基酚。 physical function in adults living in the community：
KNEST 3[J]. Rheumatology，2007，46（5）：877-881.
为了明确度洛西汀治疗 KOA 的疗效及安全性，本
[ 3 ] WOOLF AD，PFLEGER B. Burden of major musculoskel-
研究纳入了现已发表的符合纳入标准的6项RCT，共涉
etal conditions[J]. Bull WHO，2003，81（9）：646-656.
及 2 059 例 KOA 患者，以 WOMAC 评分和 BPI-S 评分为
[ 4 ] LITWIC A，EDWARDS MH，DENNISON EM，et al. Epi-
有效性结局指标，以口干、嗜睡和恶心等为安全性指标
demiology and burden of osteoarthritis[J]. Brit Med Bull，
进行Meta分析，结果发现，度洛西汀组患者的WOMAC 2013，105（3）：185-199.
评分和 BPI-S 评分均显著低于安慰剂组，提示度洛西汀 [ 5 ] ZHANG Y，XU L，NEVITT MC，et al. Comparison of the
可显著降低患者的疼痛症状。虽然度洛西汀组的不良 prevalence of knee osteoarthritis between the elderly Chi-

中国药房 2020年第31卷第11期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 ·1375 ·