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        少见脂肪滴；补阳还五汤低剂量组大鼠肝组织中有少量                            消、经络通，以奏益气养血、行瘀通络之功 。辛伐他汀
        脂肪滴；补阳还五汤高剂量组大鼠肝组织中肝细胞几乎                            属 HMG-CoA 还原酶抑制剂，可有效降低血清中 TG、
                                                                        [11]
        无异常变化，排列整齐、形态大小正常，肝小叶正常，胞                           LDL-C等水平 ，故本研究以其作为阳性对照药物。
        浆内少见脂肪滴。各组大鼠肝组织病理形态的显微图                             4.3 血脂指标与肝功能指标
        见图1。                                                    TC、TG 是与临床密切关注的血脂指标。其中，TC
                                                            是所有载脂蛋白中胆固醇，其含量的升高可能直接导致
                                                            动脉粥样硬化（AS）的发生；而 TG 含量的轻、中度升高
                                                                                    [11]
                                                            则可提高冠心病的发病概率 。LDL-C异常与AS密切
                                                            相关，是评价和预测 AS 的精确指标 。本研究结果显
                                                                                           [11]
                                                            示，与模型组比较，补阳还五汤组大鼠血浆中 TG、TC、
                A.空白对照组                   B.模型组
                                                            LDL-C含量均显著降低，进一步证实补阳还五汤具有降
                                                            脂作用。有研究发现，25％以上的高脂血症患者会出现
                                                            脂肪肝合并症 ，而 ALT、AST 含量的升高是肝细胞损
                                                                         [14]
                                                            伤的主要指标：ALT 主要分布在肝细胞胞浆中，其含量
                                                            升高说明肝细胞膜受损；而AST主要分布在胞浆和线粒
                                                                                               [15]
                 C.阳性对照组              D.补阳还五汤低剂量组           体上，其含量升高则提示肝细胞器损伤 。有研究指
                                                            出，ALT 更为敏感，肝细胞的轻度损伤就可使其含量显
                                                                                                [16]
                                                            著升高；而AST含量则不一定会显著升高 。本研究结
                                                            果显示，模型组大鼠血浆中 ALT 含量显著升高，与肝组
                                                            织病理形态观察结果一致，说明脂质代谢异常使肝细胞
                                                            发生脂肪变性，进而导致肝细胞受损；而 AST 含量未出
                          E.补阳还五汤高剂量组
        图1    各组大鼠肝组织病理形态的显微图（苏木精-伊红                        现显著变化，提示肝细胞损伤较轻，肝细胞器可能还未
              染色，×200）                                      发生损伤。与模型组比较，补阳还五汤能降低 ALT 含
        Fig 1  Micrograms of the pathological changes of liver  量，从而起到保护肝细胞的作用，其机制可能与其降脂
               tissue in rats of each group（HE staining，×200）  作用有关；而阳性对照组大鼠血浆中 AST、ALT 含量未
        4 讨论                                                见显著变化，这可能与辛伐他汀具有一定的肝毒性 有
                                                                                                        [17]
        4.1  研究背景                                           关。但本研究关于肝功能相关指标的测定只是初步的
            《中国成人血脂异常防治指南（2016 年修订版）》指                      研究，后续将进一步探讨形成这一结果的具体机制。
        出，我国成年人血脂异常发病率超过 40％，未成年人血                          4.4  脂质代谢相关酶及转运蛋白
        脂异常发病率也显著增高 。血脂异常的发病率直接                                 LCAT 是脂质转运系统中一种糖蛋白，能调控低密
                               [11]
        影响着相关疾病（如心血管病、脑血管病、肥胖等）的发                           度脂蛋白把胆固醇转运到肝组织；PLTP 是一种脂多糖
        生，这一调查结果预示着我国国民未来将担负沉重的疾                            结合蛋白，能够介导脂蛋白间磷脂的交换和转运                      [18-19] 。
        病医疗负担，涉及血脂异常以及血脂异常引起的相关疾                            本研究并未见上述指标的异常改变，提示补阳还五汤可
        病。因此，本研究对活血化瘀经典方剂补阳还五汤进行                            能对 LCAT 和 PLTP 无影响。HL 是脂肪酶家族的关键
        了高脂血症方面的实验研究。                                       酶，不仅能够水解 TG、代谢 LDL-C，还参与了高密度脂
        4.2 补阳还五汤与辛伐他汀                                      蛋白胆固醇的摄取。此外，低密度脂蛋白的大小和密度
            中医学认为血脂为血液的膏脂，属津液。水谷精微                          与HL作用关系密切        [20-21] 。本研究结果显示，与模型组比
        所化生津液，是精血的重要组成部分，高脂血症以气、                            较，补阳还五汤组大鼠血浆中HL含量显著升高，说明该
        血、阴、阳亏虚为本，痰浊、瘀血为标，故常见“本虚标实”                         方 的 降 脂 作 用 可 能 与 升 高 血 浆 中 HL 含 量 有 关 。
                 [12]
        基本病机 。补阳还五汤具有益气养血、行瘀通络之                             HMG-CoA 还原酶是胆固醇合成的限速酶，可降低胆固
        功，适用于“本虚标实”的基本病机。该方重用生黄芪，                           醇的合成速度，并增强细胞表面 LDL-C 受体活性，加速
        补益元气，意在旺气则血行、祛瘀通络，为君药；当归尾                           LDL-C代谢和分解 。MTP是肝细胞合成和乳糜微粒、
                                                                            [22]
        活血通络而不伤血，为臣药；桃仁、红花、川芎、赤芍等 4                         极低密度脂蛋白胆固醇分泌的重要转运蛋白，肝细胞中
        味助归尾活血化瘀，共为佐药；地龙力专善走而活络通                            MTP含量降低会引起转氨酶的升高，是肝组织中细胞脂
                                                                             [23]
        经，周行全身以行药力，为使药；诸药共用，气血旺、瘀血                          肪变性的原因之一 。LPL 是脂质代谢和转运的关键

        ·1206  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10                                中国药房    2020年第31卷第10期
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