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高脂血症（Hyperlipidemia）是一种脂质代谢紊乱性                  究 所 ，批 号 分 别 为 20190525、20190525、20190526、
        疾病，主要临床表现为血浆中三酰甘油（TG）、总胆固醇                          20190525、20190525、20190525）；TC、TG、LDL-C、丙氨
        （TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高 。高脂血症                       酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）试剂盒（中生北
                                             [1]
        是一个涵盖性的术语，包含任何一种获得性或遗传性疾                            控生物科技股份有限公司，批号分别为182022、187831、
        病所引起的高水平血脂循环。高脂血症常会引发其他                             180671、182628、181316）；胆固醇、丙基硫氧嘧啶、胆酸
        疾病（如冠心病、脑血管病、代谢综合征等）或其他疾病                           钠（上海蓝季科技发展有限公司，批号分别为 170305、
        合并症（如糖尿病合并高脂血症、高血压合并高脂血症、                           151025、150705）；苏木精、伊红试剂（北京索莱宝科技有
                             [2-4]
        慢性肾病合并高脂血症） ，严重威胁人类健康。
                                                            限公司，批号分别为 20180612、20170616）；聚山梨酯 80
            补阳还五汤是中医内科治疗中风恢复期气虚络瘀
                                                           （国药集团化学试剂有限公司，批号：20180821）；生理盐
        证的基础方剂，具有益气养血、行瘀通络之功，可用于以
                                                            水（广东圣戈生物科技有限公司，批号：20180815）；其余
        气虚络瘀为主要病机的多种病症，如冠心病、高血压、糖
                                                            试剂均为分析纯，水为蒸馏水。
        尿病、颅脑损伤等        [5-6] 。大量动物实验和临床试验研究显
                                                            1.3 动物
        示，补阳还五汤在调节血脂方面作用明显，如王微等 报
                                                     [7]
                                                                清洁级 SD 大鼠 50 只，雄性，体质量 200～220 g，由
        道补阳还五汤对高脂血症模型金黄地鼠的血脂水平有
                                                            哈尔滨医科大学实验动物中心提供，动物生产许可证
        显著的改善作用，可减少脂肪空泡在地鼠肝组织中的形
                                                            号：SCXK（黑）2016-001。
                  [8]
        成；周颖等 报道补阳还五汤可使高脂血症老年患者血
        脂水平有效改善，使其超氧化物歧化酶（SOD）活性增                           2 方法
        强，使脂质过氧化物（LPO）含量显著降低，提高机体抗                          2.1 分组、造模与给药
                                    [9]
        氧化能力从而延缓衰老；师帅等 报道补阳还五汤对高                                所有大鼠适应性喂养 1 周后，按体质量分层随机分
        脂血症的治疗效果较好，且该方对LDL-C、TC含量的改                         为 5 组，即空白对照组、模型组、阳性对照组（辛伐他汀
        善作用优于他汀类药物。本课题组前期研究也证实，补                            0.004 g/kg，水为溶剂；按照人临床常用剂量转换为大鼠
        阳还五汤对高脂血症模型大鼠血脂水平的改善作用较                             给药剂量）和补阳还五汤低、高剂量组（3.5、14.0 g/kg，以
        好 。在此基础上，本研究拟进一步探讨该方对高脂血                            生药量计，水为溶剂；按照人临床常用剂量转换为大鼠
          [10]
        症模型大鼠脂质代谢以及肝细胞的影响，并初步分析其                            给药高剂量，稀释4倍作为低剂量），每组10只。空白对
        可能机制，旨在为中医活血化瘀方剂在治疗高脂血症方                            照组大鼠灌胃水（1 mL/100 g），其余各组大鼠均灌胃脂
        面的研究奠定基础，同时为降血脂新药的研发提供参考                            肪乳剂（1 mL/100 g，每1 mL脂肪乳剂含6％胆固醇、2％
        依据。                                                 胆酸钠、2％聚山梨酯 80、0.2％丙基硫氧嘧啶、15％猪
        1 材料                                                油、74.8％水，制备方法：将猪油放入 50 ℃水浴中，融化
        1.1  仪器                                             后加入胆固醇和丙基硫氧嘧啶研磨搅拌，溶解后再加入
            iMark型酶标仪（美国Bio-Rad公司）；7600-020型全               适量水和胆酸钠，使之完全溶解，最后加入少量聚山梨
        自动生化分析仪（日本Hitachi公司）；MIKRO 220R型高
                                                            酯80，不断研磨搅拌直至乳化，最后加入37 ℃水定容至
        速冷冻离心机（日本 Hettich 公司）；xs-500i 型全自动血
                                                            100 mL），每日上午灌胃 1 次，连续 20 d。从第 21 天（实
        液细胞分析仪[希森美康医用电子（上海）有限公司]；
                                                            验第21天）开始，每日上午继续按上述方法分别灌胃水
        DZKW-D-1 型水浴锅（上海医分仪器制造有限公司）；
                                                            或脂肪乳剂，下午分别按照 1 mL/100 g 体积灌胃水（空
        HYQ-2121A 型涡旋仪（北京市永光明医疗仪器有限公
                                                            白对照组和模型组）或相应剂量的药物（各给药组），连
        司）；BX43型光学显微镜（日本Olympus公司）。
                                                            续20 d（实验共40 d）。
        1.2 药品与试剂
                                                            2.2 样品采集
            补阳还五汤[由生黄芪120 g、赤芍4.5 g、川芎3 g、归
                                                                于给药第19天（实验第39天）开始，各组大鼠禁食、
        尾 6 g、地龙 3 g、红花 3 g、桃仁 3 g 组成，上述药材用 10
                                                            不禁水，末次给药40 min后，使用乙醚麻醉大鼠，于腹主
        倍量（mL/g，下同）水浸泡0.5 h后，回流提取2次，提取时
        间分别为90、60 min，合并2次煎液，浓缩至每1 mL含生                     动脉采血 3 mL，经枸橼酸钠抗凝后，以 800×g 离心 12
        药1.4 g，备用]；辛伐他汀片（阳性对照药，哈药集团三精                       min，分离血浆，备用。然后摘取各组大鼠肝组织，一部
        明水药业有限公司，批号：201706001，规格：10 mg）；脂                   分经液氮冷冻后置于－80 ℃冰箱中保存；另一部分固定
        蛋白脂肪酶（LPL）、微粒体三酰甘油转运蛋白（MTP）、3-                      于4％多聚甲醛溶液中，备用。
        羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶 A（HMG- CoA）还原酶、卵                     2.3 血脂和肝功能指标的测定
        磷 脂 胆 固 醇 脂 酰 基 转 移 酶（LCAT）、磷 脂 转 移 蛋 白                 取“2.2”项下各组大鼠血浆样品适量，使用全自动生
        （PLTP）、肝脂酶（HL）检测试剂盒（南京建成生物工程研                       化分析仪测定血浆中 TC、TG、LDL-C、ALT、AST 的含


        ·1204  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10                                中国药房    2020年第31卷第10期
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