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60 60 尼龙琥珀酸钠可以预防病理学意义上的肺气肿。此外，
通过测定血清和BALF中AECA含量以及BALF中氧化
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ng/mL ng/mL 40 应激相关指标可知，与模型组比较，干预组大鼠BALF中
AECA， 40 AECA， GSH 含量和 SOD、GSH-Px 活性均显著升高；BALF 中
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MDA含量以及BALF、血清中AECA含量均显著降低。
20 20
200 225 250 275 300 325 0 0.1 0.2 0.3 0.4 国内外有许多文献均提示，氧化应激参与了吸烟肺
MDA，μmol/L GSH，μmol/L 气肿的发生 [14，20] ；本课题组前期研究也证实，氧化应激对
A. AECA与MDA B. AECA与GSH
[6]
[21]
自身免疫性肺气肿的形成有重要作用 。张琳琼等 研
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究指出，氧化/抗氧化失衡可导致细胞代谢紊乱，亦可损
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ng/mL ng/mL 40 伤血管内皮细胞；胡晶等 发现，过敏性紫癜患儿血清
[22]
AECA， 40 AECA， 中AECA与MDA呈正相关，与抗氧化指标对氧磷酶、过
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氧化氢酶呈负相关，提示AECA可通过加重氧化/抗氧化
20 20 失衡而导致过敏性紫癜的发生。本研究通过对自身免
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SOD，U/mL GSH-Px，U/mL 疫性肺气肿模型大鼠BALF中AECA与氧化应激指标相
C. AECA与SOD D. AECA与GSH-Px
关性分析发现，AECA与MDA呈正相关，与GSH、SOD、
图 2 模 型 组 大 鼠 BALF 中 AECA 与 MDA、GSH、
GSH-Px呈负相关，提示上述指标间存在显著相关性，进
SOD、GSH-Px的相关性分析图
而说明 AECA 可能通过增强氧化应激引起大鼠自身免
Fig 2 Analysis charts of the correlation between
疫性肺气肿的发生。
AECA and MDA，GSH，SOD，GSH-Px in
综上所述，甲泼尼龙琥珀酸钠可能通过减轻氧化应
BALF of rats in model group
激反应、抑制 AECA 的表达，从而达到预防自身免疫性
抗蛋白酶失衡三大机制在 COPD 发生发展过程中占有
肺气肿的目的。本研究的不足之处在于仅以大鼠为研
至关重要的地位 [12-15] 。越来越多的证据表明，细胞和抗
究对象，后期本课题组将进行临床相关研究。
体介导的自身免疫在 COPD 的发生发展过程中发挥着
[3]
[16]
重要作用 。Caramori G 等 证实氧化应激产生的蛋白 参考文献
[ 1 ] MIRZA S，CLAY RD，KOSLOW MA，et al. COPD guide-
可能通过自身免疫反应引起特征性小气道异常，参与
lines：a review of the 2018 gold report[J]. Mayo Clin
COPD 的发生，因而 COPD 可被认为是一种自身免疫性
Proc，2018，93（10）：1488-1502.
疾病。
[ 2 ] XIA X，XIANG X，HUANG F，et al. Dietary canolol in-
国外学者及本课题组前期研究均提取人脐静脉内 duces apoptosis in human cervical carcinoma HeLa cells
皮细胞并建立自身免疫性肺气肿大鼠模型，实践证实， through ROS-MAPK mediated mitochondrial signaling
将异种血管内皮细胞接种至免疫功能正常的大鼠体内 pathway：in vitro and in vivo[J]. Chem Biol Interact，
可诱导血清中AECA含量升高，最终导致自身免疫性肺 2019，300（11）：138-150.
气肿的发生 [5，7，11] 。本研究通过复制模型制作病理标本， [ 3 ] JIN Y，WAN Y，CHEN G，et al. Treg/IL-17 ratio and Treg
于显微镜下可观察到模型组大鼠肺组织呈现明显的肺 differentiation in patients with COPD[J]. PLoS One，2014.
气肿改变，且与对照组比较，模型组大鼠的MAN显著减 DOI：10.1371/journal.pone.0111044.
少、MLI显著延长；BALF及血清中AECA含量也显著升 [ 4 ] LABIB S，WAGIH K，WAGIH Y，et al. Evaluation of anti-
高，和文献报道 一致，提示自身免疫性肺气肿模型已成 endothelial cell antibodies in COPD patients，with and
[5]
功建立。 without corpulmonale[J]. Egypt J Chest Dis Tuberc，2014，
糖皮质激素能够通过与糖皮质激素受体结合，抑制 63（3）：589-596.
炎症基因的表达、影响花生四烯酸的代谢、促进炎症细 [ 5 ] TARASEVICIENE-STEWART L，SCERBAVICIUS R，
CHOE KH，et al. An animal model of autoimmune emphy-
胞凋亡、抑制炎症介质的合成 [17-18] ，对慢性气道炎症具有
sema[J]. Am J Respir Crit Care Med，2005，171（7）：734-
良好的抗炎作用，故被广泛用于COPD急性加重患者的
742.
临床治疗。此外，该药亦可通过与细胞质中的糖皮质激
[ 6 ] 李佳艺，张野，张程.氧化应激在大鼠自身免疫性肺气肿
素受体结合，对免疫细胞的多种功能及免疫反应的多个
中的作用[J].广东医学，2019，40（12）：1694-1697.
环节发挥抑制作用（主要抑制细胞免疫）；且作为一种免 [ 7 ] 晏木云. CD4 T淋巴细胞穿孔素基因启动子区域甲基化
+
疫抑制剂，该药亦被用于皮肌炎、系统性红斑狼疮、抗中 状态及肺泡隔细胞凋亡在自身免疫性肺气肿大鼠中的
性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎等自身免疫 作用[D].遵义：遵义医学院，2012.
[19]
性疾病的治疗 。本研究结果显示，干预组大鼠肺组织 [ 8 ] 马丽，张璐，张程，等.抗血管内皮细胞抗体在吸烟肺气肿
切片亦可见肺气肿改变，但不及模型组严重，提示甲泼 大鼠肺泡隔细胞凋亡中的作用及甲泼尼龙的干预效

中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1211 ·