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疗效，降低不良反应和并发症的发生率 。利妥昔单抗                           次/min，心率 70 次/min，体温 37 ℃；皮肤科检查：口腔黏
                                          [3]
        是一种重组人/鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，能特异性                         膜可见数个红斑、红斑上可见糜烂面，头面部、躯干可见
        地与 B 细胞跨膜抗原 CD20 结合，启动介导 B 细胞溶解                    大小不等、形态不规则的红斑，其上可见糜烂面并伴渗
        的免疫反应，从而减少天疱疮抗体的产生及其对表皮细                           液，且渗液部位可见黑褐色结痂，局部可见少许绿豆至
        胞的免疫损伤，具有毒副反应小、疗效显著和患者耐受                           黄豆大小水疱，棘层细胞松解现象检查显示阳性，外阴
                    [4]
        性良好等优点 。近年来，该药已广泛用于治疗重症天                           少许糜烂。辅助检查——（1）右颊黏膜病理：黏膜上皮
        疱疮，尤其适用于标准免疫抑制疗法无效的顽固性天疱                           棘层松解，上皮内水疱形成，部分区域上皮剥脱，基底细
        疮，其疗效更为明显        [5-6] 。本文分析了临床药师参与我院              胞附着于固有层并呈乳头状；（2）额部病理：基底细胞层
        1 例重症天疱疮患者应用利妥昔单抗的治疗过程，从患                          和棘细胞层分离，基底细胞层上见裂隙，裂隙内可见棘
        者病情变化、药物疗效和不良反应等方面进行分析并及                           层松解，表皮内偶见红染角质形成细胞，真皮浅层血管
        时给予用药建议，旨在探讨临床药师在该症药物治疗中                           周围可见以淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，结合临床和
        的作用，并为个体化用药方案制订及临床合理用药提供                           免疫荧光结果病变符合天疱疮的病理改变；（3）免疫荧
        参考。                                                光指标：免疫球蛋白G（IgG）、补体C3网格状沉积、IgA、
        1 病例资料                                             IgM均为阴性。
            患者，女性，28 岁，身高 162 cm，体质量 51 kg，于                   入院诊断：重症天疱疮。
        2018 年 5 月 3 日无明显诱因出现口腔糜烂伴疼痛，未予                    2 治疗过程
        重视，于某私人诊所以口腔溃疡治疗3个月后，口腔内糜                              入院第2日，经家属同意后予生物制剂治疗，拟在治
        烂面增多并伴疼痛，于中山大学附属口腔医院治疗并行                           疗前完善外周血自然杀伤（NK）细胞、B淋巴细胞亚群绝
        病理活检示“天疱疮”，予醋酸泼尼松片 50 mg，每日 1                      对计数、外周血 T 淋巴细胞亚群、结核菌素试验、T 细胞
        次，治疗2周后好转，并遵医嘱将醋酸泼尼松片用量减至                          斑点试验、天疱疮抗体等相关检查，以明确有无禁忌证，
        45 mg，每日 1 次。随后面部出现红斑、水疱，于 2018 年                  故暂时继续入院前治疗方案醋酸泼尼松片70 mg，每日1
        10月9日至广东省中医院大学城分院皮肤科门诊就诊，                          次+泮托拉唑钠肠溶片 40 mg，每日 1 次+碳酸钙 D3咀嚼
        诊断为“天疱疮”，予甲泼尼龙片60 mg，每日1次，治疗2                      片1.5 g，每日1次+氯化钾缓释片1 g，每日2次。
        周后皮疹无好转，改用甲泼尼龙片 40 mg，每日 1 次+环                         入院第 8 日（3 月 12 日），患者面部红斑和头部渗出
        孢素胶囊200 mg，每日2次。约治疗1个月后，患者面部                       较入院时减少，躯干、上肢无明显新发水疱。复查NK细
        皮疹增多，头皮出现红斑、水疱，于 2018 年 12 月被该院                    胞/淋巴细胞比重5％、B细胞/淋巴细胞比重20％、NK细
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        收治入院，予甲泼尼龙片 40 mg，每日 1 次+环孢素胶囊                     胞绝对数1×10 个/μL、B细胞绝对数464个/μL，外周血T
        200 mg，每日2次。治疗3 d后，患者头面部皮疹加重，躯                     淋巴细胞亚群绝对计数、T细胞斑点试验、抗核抗体、天
        干出现皮疹，予静注人免疫球蛋白20 g，静脉滴注，每日                        疱疮抗体等均未见明显异常。将该患者转入层流洁净
        1 次，连用 5 日，但效果不佳；予甲泼尼龙片 40 mg+注射                   病房，以避免感染，并行首次利妥昔单抗治疗，同时予心
        用环磷酰胺 600 mg，静脉注射，每周 1 次，连续治疗 3 周                  电监护，密切监测患者输注过程有无不适；将醋酸泼尼
        后患者出现呕吐症状，但未见新发皮疹，出院后继续予                           松片用量减至15 mg，每日1次，并予注射用甲泼尼龙琥
        甲泼尼龙片 40 mg+甲氨蝶呤片 30 mg，每周 1 次，1 周后                珀酸钠40 mg，每日1次。
        皮疹再次加重，并于 2019 年 1 月 30 日再次入该院，予以                      入院第 10 日（3 月 14 日），患者面部红斑逐渐减少，
        注射用甲泼尼龙琥珀酸钠 40 mg，静脉滴注，每日 1 次                      头部渗出减轻，后背、双手见潮红，散在数粒新发水疱，
       （2019年1月30日－2019年2月1日），后增量至80 mg，                   考虑到其双手、后背出现数粒新发水疱可能为激素减
        每日1次（2019年2月2－6日），2月6－19日改用地塞米                     量、病情控制不佳所致，故临床药师建议将醋酸泼尼松
        松磷酸钠注射液10 mg，静脉滴注，每日1次，1月31日－                      片用量改为原用量70 mg，每日1次，并密切关注利妥昔
        2月2日静注人免疫球蛋白20 g，静脉滴注，每日1次，冲                       单抗注射液输注后的不良反应，嘱加强营养，避免感染，
        击治疗，2月14－16日予吗替麦考酚酯片500 mg，每日1                     医师采纳该建议。
        次，2月20－21日予血浆置换后，患者无新发皮疹，出院                            入院第 16 日（3 月 20 日），患者后背、双手仍见潮红
        并继续口服醋酸泼尼松片 70 mg，每日 1 次，1 周后皮疹                    及散在新发水疱，背部见表皮松解，尼氏征阳性，复查B
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        渐增多。                                               细胞/淋巴细胞比重 0、NK 细胞绝对数 1×10 个/μL、B 细
            该患者于2019年3月5日因疾病复发入我院。入院                       胞绝对数 0，天疱疮抗体：抗桥粒芯蛋白 1 抗体 IgG＞
        查体：血压87/129 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa），呼吸20            200.0 RU/mL（较正常值高），抗桥粒芯蛋白3抗体IgG＞


        中国药房    2020年第31卷第10期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10  ·1273  ·
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