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谢 等)不容忽视。而中药可通过调控机体整体的免疫                           对 hRSV 具有明显的抑制作用。有研究表明,大蒜多糖
          [8]
        状态发挥抗 hRSV 的作用,具有毒副作用少、药源丰富、                       可显著抑制hRSV病毒L、P基因表达,并显著下调hRSV
                                                                                                [19]
        价格低廉以及多成分、多靶点相互协同的特点,应用前                           感染诱导的白细胞介素6(IL-6)和IL-8表达 。此外,还
              [9]
        景广泛 。为了解抗hRSV感染中药的研究进展,笔者以                         有研究表明,金银花和甘草也具有抗hRSV作用,且其有
       “中药”“人呼吸道合胞病毒”“有效成分”“复方”“Chi-                       效成分绿原酸与甘草酸联合应用具有协同作用                    [20-22] 。
        nese medicine”“Human respiratory syncytial virus”“Ac-  2 单味中药
        tive ingredient”“Compound”等为中英文关键词,在中国                 中药在病毒性疾病治疗中应用广泛且疗效肯定,近
        知网、万方数据、维普网、PubMed、Medline 等数据库中                   年来受到学者的极大关注,抗病毒中药研究也逐渐成为
        组合查询 2002 年 8 月-2020 年 2 月发表的相关文献。                 学术界的研究热点 。据不完全统计,通过基础研究证
                                                                            [23]
        结果,共检索到相关文献 146 篇,其中有效文献 56 篇。                     实具有较好抗病毒活性的中药目前约有 300 多种,其中
        现对近年来抗hRSV中药(包括中药有效成分、单味中药                         100 多种为常用中药       [24-25] ;同时大量研究结果显示,中药
        和中药复方)的研究进展作一综述,以期为抗hRSV的新                         在抗 hRSV 感染中具有明显的作用和优势。例如,刘小
        药研发和hRSV感染治疗策略的制定提供参考。                             雪 研究发现,桑白皮可用于防治 hRSV 所致的小鼠肺
                                                             [26]
        1 中药有效成分                                           炎,其减轻炎症反应的作用机制可能是其不同有效成分
            中药成分体系复杂,不同成分往往可通过不同途径                         可通过调控hRSV磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/
        发挥抗病毒作用。目前常用的抗病毒中药有效成分包                            Akt)信号通路与下调血清γ干扰素(IFN-γ)、IL-4 的表达
                                                                                      [27]
        括生物碱类、黄酮类、苷类、挥发油类、有机酸类、氨基酸                         而发挥抗 hRSV 作用。谢彤等 采用高效液相色谱-线
        类、酚酸类、鞣质类、蛋白质类、多糖类等。例如,传统中                         性 离 子 阱 - 静 电 场 轨 道 杂 交 质 谱(HPLC-LTQ-Orbi-
        药黄芩在抗呼吸道感染方面作用显著,其作用已在临床                           trap-MS)这一脂质代谢组学技术,表征空白组、hRSV肺
        试验中得到证实 ,其中该药的主要有效成分黄酮类物                           炎组、虎杖组等3组小鼠血浆中脂质代谢轮廓的变化,结
                      [10]
        质——黄芩苷和黄芩素具有抗菌、抗病毒、抗炎和抑制                           果显示受调控的脂质分子主要为磷脂酰胆碱、三酰甘油
        肿瘤的作用     [11-12] 。有研究报道,与 hRSV 模型组小鼠相             和磷酸化神经酰胺;代谢通路分析结果显示,虎杖提取
        比,黄芩苷低、中、高剂量治疗组均能不同程度地降低小                          物可通过调节磷脂代谢以发挥抗hRSV肺炎作用。张李
                                                                [28]
        鼠肺组织中的病毒滴度,其中高剂量治疗组小鼠的病毒                           唯等 发现,在 hRSV 感染 Hep-2 细胞的过程中,板蓝根
        滴度减少可达50%,该化合物不仅能有效改善hRSV感                         具有预防和早期抑制病毒复制的效应,其机制可能是其
        染造成的肺损伤,还可抑制hRSV感染诱发的炎症反应,                         提取物可抑制hRSV的穿入、脱壳和生物合成,或活化特
        降低肺组织氧化损伤,减少肺组织中炎症细胞的浸润,                           定细胞产生某些抗病毒活性介质以抑制病毒复制,但该
        缓解病毒感染病症状,提示黄芩苷具有明显的抗 hRSV                         提取物并未显示出直接杀伤hRSV的作用。黄筱钧                      [29-30]
        活性 。张丽 通过对木芙蓉叶中抗hRSV活性部位进                          采用细胞病变效应法(CPE)和噻唑蓝比色法(MTT)测
            [13]
                    [14]
        行逐步分离纯化和理化鉴定,结合药理实验,发现其黄                           定了甘草和夏枯草对hRSV的半数中毒浓度(TC50 )、IC50
        酮类成分可抑制由 hRSV 引起的小鼠上呼吸道感染,并                        和抗病毒指数(TI),结果显示甘草的TC50为3.21 mg/mL、
        且这种作用在一定剂量范围内随剂量的增加而增强;崔                           IC50 为 0.273 mg/mL、TI 为 11.76,夏枯草的 TC50 为 3.39
              [15]
        真真等 进行的体外研究表明,木芙蓉叶提取物能有效                           mg/mL、IC50为 0.379 mg/mL、TI 为 8.94;该研究还指出,
        抑制hRSV引起的细胞病变,具有显著的抗病毒作用,且                         甘草和夏枯草对 hRSV 均有明显的体外抑制作用,既能
                                             [16]
        这种作用发生在病毒进入细胞后。张宏坡 通过对金                            通过抑制 hRSV 的吸附和生物合成而抑制 hRSV 的增
        莲花中黄酮类有效成分荭草苷进行分离鉴定并采用体                            殖,又能通过直接杀伤 hRSV 而阻断 hRSV 的感染。另
        外细胞培养试验证实,该化合物可抑制hRSV、甲3型流                         有一些体外细胞试验证实,黄芩和金银花均有一定的体
        感病毒、柯萨奇病毒等呼吸道病毒的生长,其作用机制                           外抗hRSV活性,且主要是通过直接灭活、阻止病毒吸附
        主要是荭草苷可通过吸附于细胞表面或进入细胞内以                            和抑制生物合成等方式并发挥抗hRSV的作用                   [20,31] 。
        防止病毒吸附和进入,从而发挥保护细胞的作用。Liu Z                        3 中药复方
        等 研究发现,从大黄中提取分离的有效成分大黄素可                               经配伍而成的中药复方是中医治疗疾病的精髓所
          [17]
        有效抑制 hRSV 活性,其半数抑制浓度(IC50 )为 13.06~                在,中药复方不仅从宏观上充分体现了中医的“辨证论
        14.27 μmol/L,选择性指数为5.38~6.41。张加泽等 将                治”,而且也从微观层面体现了中医的“整体观念”。中
                                                    [18]
        地龙粗提物进行分离纯化后,对其不同极性部位的体外                           药复方可根据不同病情及时调整药物组方,“以变应变、
        抗 hRSV 活性进行了初步评价,发现地龙的醇溶性成分                        以变防变”,以达到个体化治疗并延缓病原菌产生耐药


        中国药房    2020年第31卷第10期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10  ·1277  ·
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