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性的目的。中药复方在病毒性疾病的防治方面优势明                             方而成的苏黄止咳胶囊不仅能拮抗 hRSV 感染，还有止
        显，现已成为治疗病毒性疾病的重要手段，并且相关研                            咳、化痰、平喘等作用 。
                                                                              [42]
        究热度多年不减       [32-33] 。                                 由经方麻杏石甘汤合葶苈大枣泻肺汤化裁而来的
        3.1 中药汤剂                                            清肺口服液，可用于治疗hRSV感染引起的病毒性肺炎，
            由金银花、连翘、桔梗、薄荷、竹叶、甘草、芦根、荆芥                       Ⅰ、Ⅱ期临床观察研究结果显示，与服用利巴韦林的对
        穗等组成的银翘散是中医“辛凉解表”的代表方，相关研                           照组相比，清肺口服液试验组患者的疗效更优，且试验
                                              [34]
        究表明银翘散中各组分均可抑制hRSV感染 。相关研                           组患者在体温恢复正常时间、气喘消失例数和消失时
                                                                                                         [43]
        究发现，与感染hRSV的模型组小鼠相比，低、中、高剂量                         间、肺部啰音消失例数等方面的效果更好（P＜0.05） 。
        银翘散均可改善hRSV感染小鼠鼻黏膜和肺组织炎症细                           其作用机制经笔者所在课题组的研究发现，清肺口服液
        胞浸润情况，降低相关炎症细胞因子的表达量，从而缓                            可改善 hRSV 感染小鼠体内调节性 T 细胞（Treg）/Th17
        解 hRSV 感染所致的呼吸道炎症反应，其作用机制可能                         之间的免疫失衡状态，增加信号转导及转录激活蛋白 5
        与抑制核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NALP3）炎性                        （STAT5）的表达水平，上调抗炎细胞因子 IL-10、IL-2 含
        体的激活以及降低炎症因子 IL-1β、IL-6 和肿瘤坏死因                      量，下调促炎细胞因子 IL-17 含量，从而发挥治疗 hRSV
                                        [36]
        子α（TNF-α）的分泌相关       [34-35] 。武先奎 开展的一项基于           感染的作用     [44-47] ；也有研究报道，清肺口服液抑制 hRSV
        hRSV肺炎模型小鼠的研究发现，由西洋参、黄芩、连翘、                         病毒复制并减轻hRSV感染所致气道炎症损伤的作用可
        漏芦、赤芍、瓜萎、败酱草和生薏苡仁组成的扶正解毒化                           能是通过下调胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化
        瘀方可通过下调Fas、P53、Caspase-12等基因的表达，调                   水平，降低气道相关炎症因子 IL-6、IL-8 的表达实现
                                                              [48]
        控 PI3K/Akt 通路相关蛋白 Akt、糖原合成酶激酶 3β                    的 。
        （GSK-3β）及核因子κB（NF-κB）的表达，并减少炎症细胞                        连花清瘟颗粒由连翘、金银花、板蓝根、炙麻黄、贯
        因子 IL-1β、IL-8 的分泌，以达到抗 hRSV 感染的目的。                  众等药材组成，临床常将其用于预防和治疗呼吸道病毒
        有研究通过观察定喘汤对 hRSV 感染大鼠的影响发现，                         感染所致的相关疾病，其机制研究结果显示，高剂量连
        与模型组比较，定喘汤可有效降低 hRSV 感染大鼠肺组                         花清瘟颗粒可显著降低 hRSV 感染小鼠肺内的病毒滴
        织中的病毒载量，对外周血免疫抑制细胞具有良好的调                            度，降低炎症细胞因子 IL-6、IL-1β mRNA 的表达量，缓
        节作用，且存在一定的时间-效应关系，其抗 hRSV 感染                        解 hRSV 所致肺组织病理性炎症改变，对小鼠具有一定
                                                                      [49]
        的机制可能与下调胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）及                          的改善作用 。
        特异性转录因子GATA3 mRNA的表达，抑制2型辅助性                            汪受传根据多年临床经验拟定的金欣口服液由麻
        T 细 胞（Th2）下 游 因 子 IL-4、IL-10、IL-13 的 分 泌 有          黄、杏仁、桑白皮、石膏、虎杖、拳参、前胡、葶苈子、丹参
                        [40]
        关 [37-39] 。周雅萍等 通过使用清气解毒方含药血清干预                     等药材组成，具有宣肺开闭、清热解毒、化痰止咳的作
        hRSV感染人喉癌上皮Hep-2细胞发现，与模型组比较，                        用，是针对小儿病毒性肺炎痰热闭肺证的良药。动物实
        清气解毒方可明显抑制hRSV，但抑制率较利巴韦林低；                          验表明，金欣口服液可通过调控Janus激酶（JAK）/STAT
        利巴韦林和清气解毒方给药组的 G1期细胞比例均明显                           信号通路，上调hRSV感染大鼠体内Ⅰ型IFN的表达，抑
        降低，S 期和 G2期细胞比例明显升高，凋亡率亦明显降                         制细胞信号传导抑制因子 1/3（SOCS1/3）的表达来发挥
        低（P＜0.05），提示该方可通过调节细胞周期而发挥抗                         抗病毒的作用 。基于气质联用技术的体外Hep-2细胞
                                                                        [50]
        hRSV作用。在中医理论和临床实践基础上拟定的外感                           试验显示，金欣口服液组与 hRSV 模型组间的主要差异
        清热解毒方主要由黄芩、芦根、桔梗、炙款冬花、苍术等                           代谢产物有谷氨酰胺、γ-氨基丁酸、甘氨酸、柠檬酸、乳酸
        药材组成，可有效治疗外感发热。体外细胞试验发现，                            等，由此认为金欣口服液体外治疗 hRSV 感染的机制可
                                                                                                     [51]
        A549 细胞感染 hRSV 后出现膨胀、变形且大量坏死，而                      能与调节hRSV感染后引起的相关代谢紊乱有关 。
                                                                                        [52]
                                                                                                      [53]
        0.01 mg/mL 以上浓度的外感清热解毒方可显著抑制                            还有研究表明，柴葛口服液 和金振口服液 可分
        hRSV 感染，镜检示 A549 细胞排列密集，与正常形态基                      别通过免疫调节、减少气道炎症反应或减少神经源性介
        本一致 。                                               质等途径来减轻hRSV感染模型动物的症状。
              [41]
        3.2 中成药                                             4 结语
            因在长期防治病毒性疾病中显示出较好的临床效                               目前，大多数抗病毒中药以清热药、解表药为主，在
        果，且携带、服用方便，中成药已成为临床上常用的剂型                           防治流行性感冒、上呼吸道感染、毛细支气管炎、病毒性
        之一。根据国医大师晁恩祥“风咳”理论，由麻黄、紫苏                           肺炎、病毒性心肌炎、疱疹性疾病等方面独具优势 。
                                                                                                         [48]
        叶、地龙、蜜枇杷叶、蝉蜕、五味子、前胡、炒紫苏子等组                          中药抗 hRSV 的作用机制主要包括在体内外直接抑制


        ·1278  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10                                中国药房    2020年第31卷第10期
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