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UPLC法测定注射用特利加压素中有关物质的含量 Δ

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薛巧如 ，袁进烨，丁刘洋，郑伟军，邓 锋（广东省药品检验所/国家药品监督管理局血液制品质量控制重点实
＊
验室/广东省药品监督管理局血液制品质量控制研究重点实验室，广州 510663）

中图分类号 R927.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）09-1108-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.09.16

摘 要 目的：建立超高效液相色谱法（UPLC）法测定注射用特利加压素中有关物质的含量。方法：采用UPLC法测定5批注射用
特利加压素制剂中有关物质的含量。色谱柱为Xtimate UPLC C18，流动相A为硫酸铵缓冲液（pH 2.3）-甲醇（90∶10，V/V），流动相B
为硫酸铵缓冲液（pH 2.3）-甲醇（60∶40，V/V），梯度洗脱，流速为0.2 mL/min，检测波长为210 nm，进样量为5 μL。结果：注射用特利
加压素中杂质A、B、C、D、F、H、I、K、L、N 的检测质量浓度线性范围为0.43～3.86、0.44～3.95、0.44～3.97、0.45～4.08、0.45～4.05、
0.50～4.50、0.47～4.26、0.47～4.23、0.46～4.13、0.44～3.96 μg/mL（r≥0.999 7）；检测限分别为 0.04、0.04、0.05、0.04、0.05、0.05、
0.05、0.05、0.04 μg/mL，定量限分别为 0.13、0.13、0.14、0.13、0.15、0.14、0.14、0.14、0.13 μg/mL；精密度、重复性、稳定性试验的 RSD
均小于8％；平均加样回收率分别为94.95％、97.81％、101.88％、95.26％、93.40％、102.48％、104.26％、102.31％、96.42％、90.42％，
RSD％分别为 1.89％、1.86％、0.68％、1.30％、1.98％、3.36％、1.26％、1.30％、1.19％、1.40％（n＝9）。5批注射用特利加压素制剂中
杂质总含量均小于4％。结论：建立的方法快速、简便、准确、专属性强，可用于注射用特利加压素中有关物质的定量分析。
关键词 超高效液相色谱法；注射用特利加压素；有关物质；含量测定

Content Determination of Related Substances in Terlipressin for Injection by UPLC
XUE Qiaoru，YUAN Jinye，DING Liuyang，ZHENG Weijun，DENG Feng（Guangdong Institute for Drug Control/
NMPA Key Laboratory of Quality Control of Blood Products/Key Laboratory of Quality Control and Research of
Blood Products，Guangzhou，510663，China）

ABSTRACT OBJECTIVE：To establish UPLC method for the content determination of related substances in Terlipressin for
injection. METHODS：UPLC method was used to determine the contents of related substances in 5 batches of Terlipressin for
injection. The separation was performed on Xtimate UPLC C18 column with mobile phase A consisted of ammonium sulfate buffer
（pH 2.3）-methanol（90 ∶ 10，V/V）and mobile phase B consisted of ammonium sulfate buffer（pH 2.3）-methanol（60 ∶ 40，V/V）
（gradient elution） at the flow rate of 0.2 mL/min. The detection wavelength was set at 210 nm，and sample size was 5 μ L.
RESULTS：The linear range of impurity A，B，C，D，F，H，I，K，L and N were 0.43-3.86，0.44-3.95，0.44-3.97，0.45-4.08，
0.45-4.05，0.50-4.50，0.47-4.26，0.47-4.23，0.46-4.13，0.44-3.96 μg/mL（r≥0.999 7），respectively. The detection limits were 0.04，
0.04，0.05，0.04，0.05，0.05，0.05，0.05，0.04 μg/mL. The quantitation limits were 0.13，0.13，0.14，0.13，0.15，0.14，0.14，
0.14，0.13 μ g/mL，respectively. RSDs of precision，reproducibility and stability tests were all lower than 8％ . The average
recoveries were 94.95％，97.81％，101.88％，95.26％，93.40％，102.48％，104.26％，102.31％，96.42％，90.42％，with RSDs
of 1.89％，1.86％，0.68％，1.30％，1.98％，3.36％，1.26％，1.30％，1.19％，1.40％（n＝9），respectively. Total contents of
impurities in 5 batches of Terlipressin for injection were all lower than 4％. CONCLUSIONS：Established method is rapid，simple，
accurate and specific，which can be used for the quantitative analysis for related substances in Terlipressin for injection.
KEYWORDS UPLC；Terlipressin for injection；Related substance；Content determination

注射用特利加压素的主成分为醋酸特利加压素 成的一种新型长效血管加压素，本身无活性，在体内氨
（Terlipressin），其化学名为 L-甘氨酰-L-甘氨酰-L-甘氨 基肽酶的作用下切除三甘氨酰基，从而缓慢释放活性代
酰-L-半胱氨酰-L-酪氨酰-L-苯丙氨酰-L-谷氨酰氨酰-L- 谢产物赖氨酸加压素，发挥疗效 [2-3] 。临床主要用于肝硬
天冬酰氨酰-L-半胱氨酰-L-脯氨酰-L-赖氨酰-L-甘氨酰 化静脉曲张出血的止血 [4-5] ，在治疗难治性休克、肝硬化
胺醋酸盐（4→9-二硫环） 。醋酸特利加压素是人工合 腹水也有较好的临床应用前景 [6-7] 。
[1]
Δ 基金项目：广东省科技创新战略专项项目（No.2018B020207008）； 醋酸特利加压素于20世纪80年代由德国辉凌公司
广州市科技计划项目（No.201802030002） 研发并生产上市，目前，国内仅有 1 家企业研发生产。
＊副主任药师，硕士。研究方向：生化药品的质量标准。电话： [8]
2017年版《欧洲药典》 新收载的醋酸特利加压素药品标
020-81887684。E-mail：12236008@qq.com
准中采用高效液相色谱法分析特利加压素的9种降解杂
# 通信作者：主任药师，硕士。研究方向：生化药品的质量标准。
电话：020-81887684。E-mail：dengfengemail@163.com 质及3种工艺杂质（杂质A～L），但经本课题组前期验证

·1108 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期