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2.11 样品中有关物质的含量测定 3.3 UPLC法测定有关物质含量的优点
取注射用特利加压素制剂1～5，按“2.2.3”项下方法 采用 2017 年版《欧洲药典》中的高效液相色谱法检
制备供试品溶液，量取供试品溶液和“2.2.2”项下混合对 测特利加压素的有关物质时发现，杂质 I 和杂质 F 相对
照品溶液，按“2.1”项下色谱条件进样分析，记录峰面 保留时间相同，无法得到有效分离，且杂质 N 无法检
积。杂质A、B、C、D、F、H、I、K、N含量按外标法计算，未 出。本试验建立的UPLC法可较好地解决上述问题。结
知杂质含量按主成分自身对照品法计算，结果见表5。 果显示，杂质I和杂质F的分离度可达到1.3；杂质N可检
[8]
表5 样品中有关物质含量测定结果（％％） 出，保留时间为 25 min 左右。与原 HPLC 法 比较，
Tab 5 Content determination results of related sub- UPLC法缩短了注射用特利加压素中有关物质的分析时
stances in samples（％％） 间，减少了有机试剂的使用，大大节约了成本，后续可为
批号. 制剂1 制剂2 制剂3 制剂4 制剂5 注射用特利加压素有关物质的检测提供新方法。
杂质A 0.26 0.25 0.17 - 0.06 参考文献
杂质B 0.19 0.18 0.13 0.04 0.09
杂质C 0.04 0.04 0.02 - 0.00 [ 1 ] 刘倩，李震，张媛，等.首批醋酸特利加压素化学对照品的
杂质D 0.26 0.24 0.03 0.22 0.41 研制[J].中国药事，2019，33（4）：402-407.
杂质F 0.74 0.64 1.01 - 0.03 [ 2 ] 戚虎昶，凌静，卢芳芳.特利加压素临床研究进展[J].解放
杂质H 0.34 0.28 - - 0.02
杂质I 1.70 1.42 0.19 - 0.02 军药学学报，2012，28（2）：169-172.
杂质K 0.18 0.15 0.09 0.02 0.04 [ 3 ] 蔡文昌. N-α-三甘氨酰-8-赖氨酸-加压素对残肝再生的
杂质L 0.08 0.05 0.46 - - 作用及其机制的研究[D].上海：中国人民解放军海军军
杂质N 0.12 0.12 0.05 0.14 0.33 医大学，2018.
最大单个杂质 - 0.04 0.02 0.05 0.08
总杂质 3.92 3.41 2.23 0.59 1.23 [ 4 ] 李晓路，李磊.特利加压素在肝硬化食管胃静脉曲张出血
注：“-”表示未检出 中的应用[J].临床肝胆病杂志，2019，35（10）：2308-2311.
Note：“-”indicates not detected [ 5 ] 李海英，邵献洁.醋酸奥曲肽注射液联合特利加压素治疗
3 讨论 肝硬化上消化道出血的疗效观察及护理[J].实用医技杂

3.1 杂质来源分析 志，2015，22（12）：1357-1359.
醋酸特利加压素属于有活性的多肽类药物，是心血 [ 6 ] 黎发家.肝叶切除术后预防性使用特利加压素30例报道
[J].中国卫生产业，2013，10（5）：88.
[9]
管疾病与泌尿系统疾病的治疗药物 。多肽类药物具有
[ 7 ] SENDAR C，SILVA RUIZ MDP，FERRER RIOS MT，
活性强、不稳定、易降解的特点，质量控制的项目应重点
et al. Noradrenaline as an alternative medical treatment to
关注有关物质检查项。多肽药物的有关物质主要分为4
terlipressin in the management of hepatorenal syndrome
类：工艺杂质如断裂肽、缺失肽和错结肽等产物；降解杂
type 1[J]. Gastroenterol Hepatol，2018，41（7）：440-441.
质如多肽脱酰胺、氧化、还原、二硫键错配等的产物；聚
[ 8 ] 国家药典委员会.关于注射用醋酸特利加压素国家标准
合物如二聚体及多聚体；光学杂质如消旋体、非对映异 的公示[EB/OL].（2015-03-03）[2018-06-13]. http：//www.
构体 。其有关物质与其组成氨基酸的结构和特性有 chp.org.cn/view/402887ab4d273651014d2737aaaa07eb?
[10]
关，如组氨酸（His）、半胱氨酸（Cys）、苯丙氨酸（Phe）等 a=BZHXYP.
易消旋，天冬酰胺（Asn）、谷氨酰胺（Gln）等易水解，蛋氨 [ 9 ] European Pharmacopoeia Committee. European Pharma-
酸（Met）、半胱氨酸（Cys）、色氨酸（Trp）等易氧化等 [11-12] 。 copoeia[S]. 2017 version. Strasbourg：the European Direc-
基于此，笔者再结合各杂质结构特点推测醋酸特利加压 torate for the Quality of Medicines & Health Care of the
素的杂质A、B、C为降解杂质，杂质D、F、H为氧化杂质， Council of Europe，2017：4623-4624.
杂质I、K、L为水解杂质，杂质N为聚合杂质。 [10] 王克全，徐寒梅.多肽类药物的研究进展[J].药学进展，
3.2 色谱系统选择 2015，39（9）：642-650.
[11] 田文静，任雪，廖海明，等.多肽类药物质量控制研究进展
本课题组前期考察了不同色谱柱[Ultimate UHPLC
[J].药物分析杂志，2013，33（7）：1115-1120.
Lp-C18、Ultimate UHPLC AQ-C18、Xtimate UPLC C18、Ac-
[12] 胡玉玺，蒋煜，韩天娇.制备工艺和过程对合成多肽药物
quity UPLCTM BEH C18]、不同柱温（25、30、35、40 ℃）、
有关物质的影响[J].中国新药杂志，2017，26（18）：2143-
检测波长范围（210～280 nm）对特利加压素和各杂质的
2148.
分离效果，结果发现，选择 Xtimate UPLC C18色谱柱、柱
（收稿日期：2020-01-30 修回日期：2020-03-11）
温为 40 ℃、检测波长为 210 nm 时能有效分离特利加压 （编辑：唐晓莲）
素和各杂质。

·1112 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期